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近年来,胃肠间质瘤(GIST)在诊断、治疗领域快速发展,2017年瑞戈非尼上市,进一步推动我国GIST全程治疗。2018年10月,瑞戈非尼正式纳入我国医保报销目录,众多适应证患者从中获益。为了继续推进GIST临床规范化治疗,本报陆续采访十余位国内GIST诊疗领域转接,从GIST全程管理、医保获益及GIST指南共识等众多角度探讨研究,以飨读者。
上海交通大学医学院附属仁济医院汪明教授指出,围绕GIST规范化治疗,目前在世界范围内以及我国范围内都是有相应的指南和共识。那世界范围内接受度比较高的是美国国家综合癌症网络(NCCN)指南及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南,而我国国内2017年更新了中国GIST诊疗专家共识,除此之外,还有主要涉及东亚的一些国家地区的亚洲共识。值得一提的是,所有指南和共识当中,关于瑞戈非尼作为GIST一二线治疗失败或者不耐受之后的一个标准三线治疗的推荐,都是高度一致的,它的循证医学证据主要基于国内的研究。此处涉及两个概念,首先,治疗失败,就是在一线治疗和二线治疗后,患者出现持续的进展,其次,前两线药物不能耐受的情况下,瑞戈非尼可作为三线治疗的选择,上述两点均作为瑞戈非尼的适应证。
虽然指南和共识已经定义的比较明确,但是仍存在一些模糊点,例如,二线治疗既包括了伊马替尼的加量,又包括了二线舒尼替尼治疗,那么一线治疗失败后,选用了伊马替尼的加量且治疗失败,是否可看成一个二线治疗失败而直接换用瑞戈非尼进行三线治疗?关于这个问题,国内的专家意见尚不统一。
此外,结合个人的诊疗经验,瑞戈非尼本身更是靶向治疗,而靶向治疗需有针对的治疗靶点,例如17外显子、18外显子发生继发突变的晚期GIST,它往往对二线的舒尼替尼治疗不敏感,那么此情况下,是否可以优先把瑞戈非尼作为一个治疗选择?当然,就此目前还没有一个比较明确的循证医学的证据,那么就需要我们在今后的临床实践中加以关注,甚至开展一个前瞻性临床试验,寻找用药的循证医学的证据。
山东省肿瘤医院郭洪亮教授认为,从目前的诊疗整个规范来讲,GIST治疗是实体瘤的精准治疗的典范,尤其是晚期GIST治疗,随着对疾病机理的认识,以及一线、二线、三线靶向药物的出现,彻底改变了晚期GIST的治疗模式,在这些靶向药物没出现之前,晚期GIST治疗主要是依赖外科手术且生存期大约1年左右,随着靶向药物的出现,不仅靶向药物进而成为首选治疗,使得外科手术变成一个从属地位,而且大大的延长了晚期患者的生存。目前的对于复发转移GIST的治疗,一线伊马替尼,二线是舒尼替尼,对于更晚期的患者,尤其是某些特殊基因型患者,在一线、二线失败之后,瑞戈非尼的出现带来了曙光。同时瑞戈非尼进入医保药品目录,可以使得更多经济困难的患者从中获益,其意义深远。
瑞戈非尼作为三线用药物,虽然用药患者数量少于一线、二线用药患者数量,但当一线、二线药物治疗都无效且无法手术的情况下,医生是束手无策的。那么三线药物的出现给患者带来希望的同时,也给医生带来一个新的治疗手段。部分患者应用瑞戈非尼实现了疾病控制。但总体来讲,应用瑞戈非尼时,大部分患者临床病情稳定,另外某些患者临床实际情况较为复杂。目前认为基因突变类型和有特殊表达谱的患者,应用瑞戈非尼获益更显著。
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