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MMP-8水平升高可否预测机械通气患者的死亡率?|重症研究展播

2024-04-11作者:论坛报小璐资讯
原创


成果名称:MMP-8水平升高与BMI呈负相关,可预测机械通气患者的死亡率:一项观察性多中心研究

发表期刊:重症监护[Critical Care,IF(2022):15.1]

通讯作者:冉晓教授 张琴教授

第一作者:阮航

主要作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院



推荐理由


接受机械通气的危重患者中是否存在肥胖悖论尚存在争议,本研究通过生物信息学和临床队列研究,为超重或轻度肥胖对机械通气患者的保护作用提供了证据。并强调了MMP-8作为预测该人群死亡风险的生物标志物的潜在作用。



研究解读


肥胖会增加对高血压、高脂血症、2型糖尿病、冠心病、脑卒中和某些癌症等一系列疾病的易感性,并且与不同人群的死亡率和发病率增加有关。然而,最近的研究表明,轻度肥胖在特定的临床环境中具有保护作用。在一些慢性病患者中,超重或轻度肥胖患者的死亡率较低,即这种现象被称为肥胖悖论。本研究旨在调查机械通气患者体质指数(BMI)与死亡率之间的相关性,并探索潜在的分子。


本研究从同济医院的三个院区,纳入近5年在重症医学科接受3301名接受机械通气治疗的危重病人,收集对应的临床资料,通过单因素多因素分析确定肥胖的保护作用。使用LOWESS回归、非限制性立方条、趋势检验和断点回归确认肥胖和死亡率之间的非线性关联。接下来,生物信息学分析和机器学习确定了在机械通气患者和肥胖患者中同时出现差异性的分子--基质金属蛋白酶-8(MMP-8)。最后,本研究开展了一项包含50名健康个体和193名机械通气患者的前瞻性队列研究。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)监测血浆MMP3水平,通过生物信息学分析鉴定的基因表达水平。


大数据分析显示,超重个体的死亡率低于体重不足个体,体质指数是一个独立的保护因素。生物信息学分析将MMP-8确定为超重和体重不足人群之间的差异表达基因。进一步的前瞻性研究结果显示,超重患者的血浆MMP-8水平明显低于体重不足的患者[3.717 (2.628, 4.191对 2.763 (1.923,3.753 ng/ml,P=0.002]。高MMP-8 水平与死亡风险增加相关[OR(95% CI)为4.249 (1.546–11.675),  P = 0.005],这表明MMP-8 水平升高可预测接受机械通气的体重不足患者的死亡风险。


这项研究为肥胖对机械通气患者的保护作用提供了证据,并强调了 MMP-8 水平作为预测该人群死亡风险的生物标志物的潜在作用。



专家点评


这项研究探讨了机械通气患者的体重状况与死亡率之间的关联,并探讨了可能的调节因子。通过回顾性分析和生物信息学方法,研究团队分析了3301名危重病患者的数据,并比较了不同体重类别患者的死亡率。进一步的生物信息学分析发现,基质金属蛋白酶8(MMP-8)是超重和低体重人群之间表达差异的关键基因。


为了验证这一发现,研究团队进行了一项前瞻性研究,纳入了50名健康个体和193名机械通气患者。他们通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定了生物信息学分析中鉴定的基因的表达水平。结果显示,超重患者的MMP-8水平显著低于低体重患者。此外,高水平的MMP-8与增加的死亡风险显著相关,表明MMP-8水平可能用作预测低体重患者机械通气治疗期间死亡风险的生物标记。


这一研究结果具有重要的临床意义。首先,它揭示了肥胖对机械通气患者具有一定的保护作用,帮助降低了死亡风险。其次,该研究证实了MMP-8作为潜在的预测指标,为个体化的治疗提供了可能性。通过监测MMP-8水平,临床医生可以更加精准地评估低体重患者在机械通气治疗中的风险,从而及时采取必要的干预措施。然而,需要注意的是,机械通气患者的疾病状态和治疗方案可能会影响MMP-8的表达水平,因此在临床实践中需要综合考虑多种因素。


综上所述,这项研究为深入了解机械通气患者的肥胖与死亡率之间的关系提供了重要线索。未来,我们期待更多研究的开展,以进一步验证这一发现,并为个体化的机械通气治疗提供更精准的指导。



创新背后


作为重症医学科,我们在临床工作中经常接触机械通气的患者。在长期工作中,发现体型肥胖的机械通气的患者预后反而比消瘦的患者预后更好。我们这引起了我们的兴趣,是否在机械通气人群中存在肥胖悖论现象?


随后进行大量文献查阅和研究。我们发现了关于肥胖与重症患者预后的一些研究,但大多数都未能深入探讨这一领域。为了研究这个现象,我们从同济医院的云数据平台提取了医疗大数据,初步分析后发现机械通气患者同样存在肥胖悖论。于是我们团队决定将自己的研究重心放在这个领域,试图揭示体重与机械通气患者之间可能存在的联系。


在接下来的几个月里,我们投入了大量时间和精力,展开了关于体重、肥胖和机械通气患者的研究。通过整理、分析数据,进行实验,探讨机制,不断地突破自己的认知和研究范围。通过努力和坚持,最终完成了这篇引人注目的研究论文,揭示了肥胖在机械通气患者中的保护作用,并发现了MMP-8作为可能的预测生物标志物。



作者介绍


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通讯作者

冉晓

华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊-重症医学科副主任。中国医师协会重症医学医师分会青年学组副组长,中华医学会重症医学分会青年委员,中华医学会肠外肠内营养学分会重症营养治疗协作组委员,湖北省医学会重症医学分会委员,湖北省重症医学质量控制中心秘书,湖北省体外生命支持技术质控中心副主任委员,湖北省急危重症移动ECMO支持中心专家委员会副主任委员,湖北省生物医学工程学会体外生命支持专业委员会常委,中国非公立医疗机构协会体外生命支持专业委员会常委,武汉市医师协会急诊医师分会委员。主持或参与多项国家自然科学基金和湖北省自然科学基金,近年来以第一或通讯作者在critical care、critical care medicine、shock等著名期刊上发表学术论文20余篇,发明专利5项。


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通讯作者

张琴

华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科副主任医师,华中学者(晨星岗2012),芝加哥大学研究员(2018-2020年)。从事组织激肽释放酶相关研究十余年,并获得华夏医学科技奖二等奖,湖北省科技进步一等奖,国家发明专利七项,主持国家自然科学基金两项和回国基金一项,以第一作者及通讯作者在Ann Neurol,Critical care,CCM等专业内顶级杂志上发表学术论文20余篇。


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第一作者

阮航

医学博士生,目前就读于华中科技大学。主要研究方向为临床研究、机器学习和生物信息学分析。已参与多项国家级省市重大课题,研究成果以第一作者发表于Critical Care、Critical Care Medicine等重症医学领域顶级期刊,累计影响因子>80。




团队介绍


冉晓副主任医师和张琴副主任医师领导的重症医学研究团队由一群杰出的医生和科研人员组成,涵盖了临床医学、统计学、病理学等多个学科领域的专家。团队专注于脓毒症疾病的研究,包括发病机制、早期诊断、预防策略和临床治疗策略。他们致力于开发疾病风险预测方法和新药,以提高脓毒症患者的诊疗水平,同时为重症医学领域的研究和实践贡献力量。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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