• 浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科/罕见病诊治中心副主任/副主任医师

• 中华医学会神经病学分会肌肉病学组委员

• 中国神经科学学会神经病学基础与临床分会秘书

• 浙江省医学会神经病学分会肌病学组副组长

• 研究方向：神经肌肉疾病的诊治优化及病理机制

• 参与、主持多项国家级、省级自然科学基金项目

刘功禄教授：

庞贝病的临床表现与其临床分型有关，根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，糖原累积病Ⅱ型分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD）。婴儿型庞贝病的GAA活性低于1%，甚至完全缺失，表型重，主要表现为四肢肌力肌张力低下，全身松软，被称为“松软儿”，也被称为“妈妈肩上的孩子”，常常累及心肌和呼吸肌，导致心力衰竭和呼吸衰竭。此外还表现为运动发育迟缓，喂养困难，肝大、舌体增大等。婴儿型患者均就诊于儿科。

在神经科就诊的庞贝病患者一般是儿童和成人LOPD。这类患者临床表现差异较大，往往缺乏独特的临床表现，多隐袭起病，以运动不耐受和缓慢进展的肢带肌无力和萎缩为主要表现，主要累及躯干肌、四肢近端肌群和呼吸肌，下肢重于上肢，患者表现为仰卧起坐、上下楼梯及下蹲后起立困难，跑跳能力差。部分患者早期就以呼吸肌受累为主，表现为咳嗽无力、活动后憋喘、端坐呼吸及夜间睡眠呼吸障碍，可伴有晨起后头痛、思睡等二氧化碳潴留症状，严重者可出现呼吸衰竭甚至昏迷，患者往往因此就诊于呼吸科或被收住重症监护病房。此外，成人LOPD患者常合并强直脊柱或脊柱弯曲畸形，还可出现肝肿大、肺动脉高压、餐后腹痛、慢性腹泻、缺血或出血性脑血管病、心脏预激综合征、感音性耳聋、小纤维神经病等多系统损害的表现。

虽然患者的肌无力、肌萎缩也可见于其他神经肌病，但临床上如遇到表现为不耐受疲劳、进行性肢带肌和中轴肌无力、呼吸肌较早受累、强直脊柱或脊柱畸形的成人患者，要考虑LOPD的可能。需要依据肌酶、神经肌肉电生理、肺功能、肌肉活组织检查（活检）、肌肉影像以及酶学和基因检测等进行综合判断和鉴别诊断。

刘功禄教授：

神经内科医生在庞贝病的早期识别与治疗过程中扮演着极其关键的守门人角色，他们需要在众多相似病症中准确识别出庞贝病，避免因误诊或延迟诊断而错过最佳治疗时机。神经内科医生在识别庞贝病并制定治疗方案时，需要采取如下策略。

①提高警惕性，对符合高危画像的患者要高度怀疑庞贝病的可能。PD高危画像具体为：不明原因的肌酸激酶增高，中轴肌和近端肢带肌无力、中轴肌和（或）近端肢带肌无力、强直脊柱或脊柱弯曲畸形时。

②细致临床评估：通过详细的病史采集、全面的神经系统检查，结合患者的具体症状，形成临床高危画像，为后续的诊断测试提供依据。

③实施精准诊断：一旦怀疑庞贝病，神经内科医生会迅速启动一系列精准诊断流程，包括但不限于干血滤纸片检测GAA活性、肌肉活检观察有无特异性的嗜碱性颗粒空泡、基因检测确认GAA基因的突变情况，这是确诊庞贝病的金标准。

④制定个性化治疗方案：基于确诊结果，神经内科医生会协同康复医师、呼吸科医师、骨科医师、营养师等多学科团队成员，为患者量身定制治疗计划，治疗包括酶替代疗法，目前国内可及的是注射用阿糖苷酶α（重组GAA酶）、对症支持治疗以及必要的康复训练，旨在延缓病情进展，改善生活质量。

刘功禄教授：

庞贝病作为一种罕见致死性的遗传代谢性疾病，其早期发现对于改善患者预后至关重要。临床上对于符合庞贝病高危画像的人群、对先证者同胞兄妹进行筛查是提高庞贝病早期发现的有效措施。筛查方法包括肌酸激酶检测、神经电生理、肺功能、肌肉活检、肌肉影像、GAA酶学检测和基因检测等，其中最为关键的筛查项目是GAA酶学检测，对酶学异常者再进一步进行基因检测和/或肌肉活检明确诊断。

刘功禄教授：

庞贝病多系统受累，临床表现复杂多样，涉及神经内科、心内科、呼吸科、骨科、重症监护科、营养科、心理科、消化科等，单一学科往往难以全面覆盖疾病的诊断、治疗及长期管理需求，跨学科合作在庞贝病等罕见病的诊治中扮演着至关重要的角色。庞贝病治疗不仅需要酶替代疗法，还需康复治疗、营养支持、呼吸管理等多个方面的综合考虑。跨学科团队包括神经内科、康复医学、营养学、呼吸科、心内科和遗传咨询师等，共同制定个性化的治疗计划，以满足患者的具体需求。

刘功禄教授：

可从如下几方面激励和引导年轻医生：

①教育与培训：通过组织专题研讨会和工作坊，分享罕见病尤其是庞贝病的最新研究成果、诊断技术和治疗方案，为年轻医生们提供学习交流罕见病的平台。

②推动跨学科合作，鼓励遗传学、儿科、神经内科等多领域医生协作，共同参与罕见病的诊断和治疗，以综合性视角提升团队诊断效率。

③提高意识与倡导：通过学术会议、社交媒体、公众讲座等多种渠道，分享成功诊断和治疗的案例，展现罕见病诊疗的重要性和成就感，激发年轻医生的兴趣和热情。

④科研引导：鼓励并支持年轻医生参与罕见病相关的科学研究，包括基础研究、临床试验、流行病学调查等。通过科研项目，不仅能够增进对庞贝病等罕见病的理解，还能为年轻医生提供成长和展示的舞台，促进其职业生涯的发展。

⑤患者故事与互动：安排年轻医生与罕见病患者及其家庭进行交流，了解他们的经历和需求。这种直接的互动能够增强医生的同理心，深刻理解早期诊断对患者生活质量的重要性，从而在临床实践中更加主动地寻找和识别罕见病线索。

刘功禄教授：

遗传学在庞贝病等神经肌肉疾病的诊治中扮演着至关重要的角色。遗传学不仅是诊断此类疾病的关键工具，也是深入理解其发病机制、探索有效治疗途径的基石。遗传学在神经肌病中的作用体现在以下方面：

①精确诊断：基因检测技术可以直接检测GAA基因变异，实现对庞贝病的准确诊断，尤其是对于临床表现不典型或与其他肌肉病难以鉴别的病例。

②家族筛查与遗传咨询：一旦确诊庞贝病，遗传学可指导家族成员的筛查，识别携带者和潜在患者，同时提供遗传咨询服务，帮助家庭成员理解遗传风险，做出知情的生育决策。

③新疗法开发：遗传学研究揭示了庞贝病的分子机制，为开发新的治疗方法提供了靶点。例如，基因疗法、RNA干扰技术等前沿方法正在被研究用于改善或修复GAA基因的功能。

总之，遗传学是连接庞贝病等神经肌肉疾病基础研究与临床实践的桥梁，它不仅提高了诊断的准确性，还为疾病机制的解析和治疗策略的创新提供了坚实的基础，最终有助于为患者提供更加精准和有效的治疗方案。