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安徽医科大学第一附属医院梁朝朝教授指出,慢性非细菌性前列腺炎(CNP)约占前列腺炎的95%,严重影响患者生活。目前,由于缺乏统一的诊疗标准,CNP的诊疗始终面临困境,临床需要制定一份简单、可靠、易操作的诊断及疗效评价标准。一项多中心临床研究结果显示,前列腺疼痛综合征(PPS)代替原来的Ⅲ型前列腺炎不仅能促进临床对疾病的认识,还有利于疾病诊疗,减少抗生素的滥用和医疗资源浪费,有效提高患者生活质量。
BPH会造成膀胱出口梗阻(BOO)和下尿路症状(LUTS),严重影响患者健康和生活质量,山东大学齐鲁医院李岩教授介绍,BOO是导致膀胱结构和功能发生病理生理级联反应的初始因素,其通过激活多个信号通路,导致膀胱进行性重塑。在临床上,治疗BOO的同时应当尽早保护膀胱功能。研究结果显示,夏荔芪胶囊能够减少小鼠模型膀胱间质纤维化成分,增加平滑肌比例,显著延长排尿间隔,减少排尿次数及排尿所需的最大压力,改善BOO后膀胱的病理性重塑,恢复膀胱功能。
夜尿增多是LUTS的常见表现。上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授介绍,夜尿症表现为在主睡眠期间,需从睡梦中清醒并起床排尿,每次排尿后又再次入睡或尝试继续睡眠。研究显示,在40岁或以上亚洲人群中,约36%的人需要至少起夜排尿2次或以上。夜尿症的危害不容忽视,患者发生骨折和死亡的风险显著高于非夜尿症者。夜尿症不仅仅与泌尿系统相关,它其实是一种全身多器官功能紊乱所导致的疾病。区分夜间多尿和夜间膀胱容量降低有助于指导精准化治疗的开展。综合评估、整体治疗及多学科协作是治疗成功的关键。
此外,膀胱过度活动症(OAB)也是膀胱功能紊乱的表现之一。北京医院王建业教授介绍,OAB是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁。OAB患病率高,且容易造成多种并发症,极大地影响患者生活质量,因此需要及时正确诊疗。缓解症状和提高生活质量是OAB的治疗目标,行为治疗和药物治疗是OAB的一、二线治疗方式。目前循证医学证据证实,M受体拮抗剂和β3肾上腺素能受体激动剂疗效相当,且联合治疗在增加疗效的基础上并不会增加副作用。
“快治慢养”——气络理论指导前列腺疾病治疗带来新思路
前列腺疾病的中医辨证论治源远流长。气络学说认为BPH符合“久病入络、因虚致实”的络病特点,治疗应急攻宿邪,慢调其本,遵循“快治慢养”的治疗新思路。上海中医药大学附属龙华医院陈磊教授强调,夏荔芪胶囊是在气络理论指导下组方的BPH治疗药物,其以黄芪为君药,益气升阳、利水消肿,助三焦气化;女贞子,补益肝肾;夏枯草,散结消肿;滑石,清热、渗湿、利窍;琥珀,活血化瘀、利尿通淋;肉桂,温运阳气,助补肾;关黄柏,清热燥湿。系列研究显示,夏荔芪胶囊能够增加尿钠、钾、氯离子的排泄,调节前列腺组织增殖/凋亡(PCNA/caspase-3)蛋白水平,显著改善前列腺疾病患者排尿无力、夜尿频多、滴沥不尽、腰膝酸软、小腹坠胀、倦怠乏力等症状,提高最大尿流率,减少残余尿量,显著改善国际前列腺症状评分(IPSS)和BS评分,降低前列腺重量和前列腺指数,延缓BPH进展。此外,研究还表明,夏荔芪胶囊能安全镇痛、显著抗炎、有效抑菌,同时散结通络,健脾益肾,整体上能有效提高患者生活质量。
借助网络药理学的手段,夏荔芪胶囊治疗前列腺疾病的机制得到了深入的研究和探索。中国中医科学院西苑医院郭军教授介绍,通过构建BPH及CP相关疾病基因数据库、夏荔芪胶囊治疗BPH/CP的靶点数据库,应用蛋白-蛋白互作网络分析、基因功能注释分析等,形成药物(君臣佐使)-活性成分-作用靶点网络图。研究结果显示,夏荔芪胶囊治疗BPH的作用靶点包括α1型肾上腺能受体、 5α还原酶、雄激素受体、血管内皮生长因子、雌激素受体,作用的信号通路涉及了细胞凋亡、雄激素、雌激素、内分泌抵抗、P53、肿瘤坏死因子(TNF)等,治疗效果方面具有舒张尿道平滑肌、抑制睾酮向双氢睾酮的转化并降低其水平、抑制前列腺血管增生的作用。
在治疗CP方面,夏荔芪胶囊的潜在作用靶点为炎症相关受体、蛋白激酶MAPK相关受体、生长因子受体,其主要通过PI3K-Akt、NF-κB、MAPK、IL-17等通路,发挥调节氧化应激反应、抑制炎症细胞因子等,发挥CP治疗作用。此外,夏荔芪胶囊还可作用于抑癌基因及前列腺癌相关通路,对于前列腺癌可能有一定治疗作用,值得进一步研究探索。
尽管夏荔芪治疗前列腺疾病在理论和临床研究中获得了肯定,但是在复杂的真实世界中,其疗效如何,还得依靠真实病例做出解答。上海中医药大学附属曙光医院赵建华教授分享了一例夏荔芪胶囊治疗老年BPH的病例。该患者65岁男性,5年BPH病史,近期口服非那雄胺、坦洛新疗效不佳,联合夏荔芪胶囊治疗后,患者的尿频、尿急、夜尿症状明显缓解,各项检查指标和IPSS得以改善。
湖南中医药大学第一附属医院蔡蔚教授随后分享了夏荔芪胶囊在CP治疗中的体会。其分享的患者为35岁男性,病情反复,病程较久,主要的临床症状为尿频、夜尿、下腹及睾丸胀痛,伴焦虑、失眠等。结合患者舌脉象,辨病为精浊,辨证为气虚血瘀。治以益气活血化瘀,疏肝行气止痛,方用补阳还五汤合柴胡疏肝散,2周后患者的症状得到明显缓解。该患者用夏荔芪胶囊继续治疗3个月后未再复发。
上海市普陀区人民医院耿和教授介绍了3例老年女性LUTS患者,她们接受坦索罗辛联合夏荔芪胶囊治疗后症状均得到了显著缓解。这提示,夏荔芪胶囊有望在女性LUTS/OAB患者的治疗中继续体现中医药的优越性。
前列腺疾病是常见的男性疾病,其病因复杂、发病机制多样,是困扰患者与医生的临床难题。气络学说作为我国中医药界近年来的重大学术创新,是络病理论的重要组成部分,主要探讨了气络与人体神经、内分泌、免疫三大系统的相关性,在临床治疗中具有重要参考意义。在这一理论指导下组方而成的前列腺疾病治疗药物——夏荔芪胶囊,用药以补气益肾为主,使小便自利,具有利尿、抗炎、镇痛等作用,在前列腺疾病中显示出令人惊喜的疗效,为现代疑难杂症的治疗注入了新的生机。
(寒林 整理)
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