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徐瑞华教授团队新发现：TMB可能是晚期胃癌患者接受PD1单药治疗生存获益的指标

2019-07-22作者：Aurora资讯

新发现TMB晚期胃癌PD1

文章转载自公众号中山大学肿瘤防治中心订阅号，作者中大肿瘤防治中心

我国是胃癌高发国家，发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第二位。在我国将近一半的胃癌患者确诊时已为晚期，常规治疗以化疗为主，但患者预后差，中位生存期仅1年左右，亟待新型药物的研发。近来免疫治疗在包括肺癌、黑色素瘤等多个癌肿中展现了良好的疗效，但在消化系统肿瘤的证据仍不充足。国外程序性死亡因子受体-1（PD1）抗体帕博利珠单抗[PD-1配体（PD-L1）表达联合阳性评分（CPS）≥1]和纳武利尤单抗，分别在美国和日本获批晚期胃癌标准化疗失败的适应证，但是有效率低，未找到预测疗效和生存获益的分子标志物，并且缺乏在中国人群的数据。我国胃癌免疫治疗尚处于空白，急需开发出更适应中国人群的、更加经济的自主创新的免疫制剂。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头国内多家研究单位开展了一项特瑞普利单抗（国产PD-1单抗）单药，或联合化疗用于晚期胃癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌，多中心、Ib/II期临床研究（NCT02915432）。本次报道了在晚期胃癌人群中的研究结果，包括特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌，及特瑞普利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂（XELOX）方案一线治疗晚期胃癌两个队列。研究成果在线发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）杂志，徐瑞华教授为通讯作者，王峰、魏小丽和王风华医生为共同第一作者。

特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌队列，共入组了58例患者，总体有效率为12.1%，与国际同类药物疗效相当。安全性方面同样与国际同类PD1抗体一致，未见新出现的不良反应。

更加重要的是徐瑞华教授团队开展了相关转化研究，对所有患者治疗前组织标本和血液标本采用了全外显子检测，发现在晚期胃癌患者中，肿瘤突变负荷（TMB）是接受PD-1单抗治疗的潜在疗效预测标志物，高TMB患者（位于前20%的TMB≥12 muts/Mb）的有效率（33.3%对7.1%, P=0.017）及总生存时间[14.6个月对 4.0个月，HR=0.48 (96% CI 0.24～0.96), P=0.038]均明显优于低TMB患者（TMB<12 muts/Mb）。与PD-L1表达相比，TMB更能有效地区分生存获益人群。

既往研究仅提示PD-L1表达可能是PD-1单抗在胃癌免疫治疗有效率的预测指标，本研究首次在国际上提出TMB在晚期胃癌患者接收PD1抗体单药治疗的生存获益预测价值，为未来晚期胃癌免疫治疗临床研究的设计，及临床上选择可能对于PD1抗体单药获益的胃癌患者提供了重要依据。

本研究同时报道了特瑞普利单抗联合XELOX方案用于初治晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性，总共入组18例患者，有效率达66.7%，安全性良好。本研究提示PD-1单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中具有前景。目前，徐瑞华教授已经牵头中国、欧美、亚洲等多个中心，开展一项PD-1单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期胃癌一线治疗的III期注册临床研究，该项目在国际胃癌免疫治疗临床研究中意义重大。

抗癌之路，道阻且长，行之将至，做则必成。感谢所有参与的研究团队和入组患者！

作者 | 魏小丽王峰（中山大学肿瘤防治中心）

编辑 | 刘婷（中国医学论坛报）

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