本文作者：蔡毅 中国人民解放军总医院

一、肺癌 Met 突变基础认知

Met 基因就像人体细胞生长、增殖和迁移的 “指挥官”，它编码的肝细胞生长因子受体（HGFR）在正常生理过程中发挥着重要作用。当 Met 基因发生突变时，就如同 “指挥官” 发出了错误指令，导致细胞生长失控，进而可能促使肺癌的发生与发展 。肺癌 Met 突变主要包括 Met 14 号外显子跳跃突变、Met 扩增以及 Met 蛋白过表达等类型。其中，Met 14 号外显子跳跃突变是最具临床意义的突变类型，这种突变会使得 Met 信号通路持续激活，为肿瘤细胞的生长和扩散提供 “动力”。在肺癌患者群体中，Met 突变并非十分罕见。数据显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者里，Met 14 号外显子跳跃突变发生率约为 3% - 4%，而 Met 扩增的发生率在初治患者中约为 1% - 3%，在经治耐药患者中可上升至 5% - 20%。值得注意的是，肺肉瘤样癌患者中 Met 14 号外显子跳跃突变发生率相对较高，可达 13% - 22% 。这些数据表明，肺癌 Met 突变在肺癌的发生发展中占据着不可忽视的地位。

二、肺癌 Met 突变的检测方法

（一）传统检测技术免疫组化（IHC）是一种较为常用的传统检测方法。它的原理是利用抗体与 Met 蛋白特异性结合的特性，通过显色反应在显微镜下观察 Met 蛋白的表达情况。IHC 操作相对简便、成本较低，能够快速判断 Met 蛋白是否过表达，但它存在一定局限性，比如检测结果的准确性容易受到抗体质量、染色条件等因素影响，且无法准确区分 Met 扩增和其他类型的突变。荧光原位杂交（FISH）则主要用于检测 Met 基因的扩增情况。该技术通过标记的 DNA 探针与 Met 基因进行杂交，在荧光显微镜下观察 Met 基因的拷贝数变化。FISH 检测结果较为直观、可靠，是检测 Met 扩增的金标准之一，但它也存在耗时长、操作复杂、费用较高等缺点，且只能检测 Met 基因的数量变化，无法检测其他类型的突变。

（二）新型检测技术二代测序（NGS）是近年来兴起的一种高通量测序技术，它可以同时对多个基因进行检测，能够全面、准确地检测出包括 Met 14 号外显子跳跃突变、Met 扩增在内的多种基因突变类型。NGS 不仅检测范围广，还能发现一些罕见的突变形式，为临床治疗提供更丰富、精准的信息。不过，NGS 对实验室条件和操作人员技术要求较高，检测周期相对较长，费用也相对昂贵。液体活检技术则为肺癌 Met 突变检测带来了新的突破。它主要通过采集患者的血液、胸腔积液等体液，检测其中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）等，从而分析是否存在 Met 突变。液体活检具有无创、可重复取样等优点，尤其适用于无法获取组织样本或病情进展需要动态监测的患者。但目前液体活检技术的灵敏度和特异性还有待进一步提高，检测结果可能会出现假阴性。

（三）检测方法的对比与选择要点不同的检测方法各有优劣，在实际临床应用中，医生会根据患者的具体情况进行综合选择。对于能够获取肿瘤组织样本，且初步怀疑 Met 蛋白过表达的患者，可能会优先选择免疫组化进行初步筛查；若免疫组化结果不明确或高度怀疑 Met 扩增，则会进一步采用 FISH 检测 。而对于希望全面了解基因突变情况，尤其是存在多种基因突变可能性的患者，二代测序是更好的选择。对于无法获取组织样本或需要动态监测病情的患者，液体活检技术则发挥着重要作用。

三、肺癌 Met 突变的临床影响

肺癌 Met 突变对患者的预后有着重要影响。研究表明，携带 Met 14 号外显子跳跃突变的肺癌患者，相较于其他类型突变的患者，具有独特的临床病理特征。这类患者往往年龄较大，多为肺腺癌，且吸烟史较少 。在预后方面，Met 14 号外显子跳跃突变患者的疾病进展相对较快，对传统化疗和免疫治疗的响应较差，总体生存期相对较短 。而 Met 扩增在不同情况下对预后的影响有所不同，在初治患者中，Met 扩增可能提示预后不良；但在经治耐药患者中，Met 扩增则可能与靶向治疗的耐药相关。此外，Met 突变还可能与其他基因突变相互作用。例如，在部分肺癌患者中，Met 突变可能与 EGFR、ALK 等常见基因突变同时存在，这种复杂的基因突变情况会影响患者的治疗选择和预后。同时，肺癌 Met 突变患者在疾病进展过程中，可能会出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等典型肺癌症状，且由于肿瘤细胞的异常增殖和转移，这些症状可能会逐渐加重，严重影响患者的生活质量。

四、肺癌 Met 突变的治疗方案

（一）靶向药物治疗一代 Met 抑制剂如克唑替尼，是最早应用于肺癌 Met 突变治疗的靶向药物之一。克唑替尼能够竞争性结合 Met 激酶结构域，抑制 Met 信号通路的激活，从而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，克唑替尼对部分 Met 14 号外显子跳跃突变和 Met 扩增的肺癌患者显示出一定疗效，但患者往往在治疗一段时间后会出现耐药 。二代 Met 抑制剂如卡马替尼、特泊替尼等，对 Met 14 号外显子跳跃突变和 Met 扩增具有更强的抑制作用，且能够克服部分一代抑制剂耐药问题。卡马替尼和特泊替尼在多项临床试验中都展现出良好的疗效，显著延长了患者的无进展生存期，提高了客观缓解率 。目前，三代 Met 抑制剂也在不断研发和临床试验中，它们旨在进一步提高药物的疗效和安全性，克服现有靶向药物的耐药问题，为肺癌 Met 突变患者带来新的希望。

（二）联合治疗策略靶向联合化疗是一种常见的联合治疗方案。通过将 Met 靶向药物与化疗药物联合使用，可以发挥两者的协同作用，增强抗肿瘤效果。一方面，靶向药物能够精准抑制肿瘤细胞的生长信号通路；另一方面，化疗药物可以通过破坏肿瘤细胞的 DNA 等方式，直接杀伤肿瘤细胞 。临床研究表明，这种联合治疗方案在部分患者中能够提高治疗有效率，延长患者的生存期。靶向联合免疫治疗也是近年来的研究热点。免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，而 Met 靶向药物可以改善肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。两者联合使用，有可能打破肿瘤的免疫逃逸机制，为肺癌 Met 突变患者提供更有效的治疗选择 ，不过目前该联合治疗方案仍处于临床试验阶段，还需要更多的研究数据来验证其安全性和有效性。

（三）临床试验进展与潜在新疗法除了现有的治疗方案，全球范围内还有许多针对肺癌 Met 突变的临床试验正在开展。这些试验探索了新型靶向药物、抗体偶联药物（ADC）以及细胞治疗等新疗法 。例如，一些新型靶向药物在临床前研究中显示出对多种 Met 突变类型的强大抑制作用，有望成为更有效的治疗药物；抗体偶联药物则通过将抗体与细胞毒性药物结合，实现对肿瘤细胞的精准杀伤；细胞治疗如 CAR - T 细胞疗法，也在尝试应用于肺癌 Met 突变的治疗，虽然目前还面临诸多挑战，但展现出了潜在的治疗前景。五、肺癌 Met 突变患者的日常管理与康复在饮食方面，肺癌 Met 突变患者应注重营养均衡。多摄入富含蛋白质的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等，有助于维持身体的免疫力和组织修复；多吃新鲜的蔬菜水果，保证维生素和膳食纤维的摄入，促进肠道蠕动，预防便秘 。同时，要避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，减少对胃肠道的刺激。适当的运动康复对患者也十分重要。根据患者的身体状况，可以选择散步、太极拳、瑜伽等低强度运动，既能增强体质，提高心肺功能，又能缓解焦虑情绪 。但要注意避免过度劳累，运动强度应循序渐进，以身体能够承受为宜。心理调适同样不可忽视。确诊肺癌 Met 突变往往会给患者带来巨大的心理压力，容易产生焦虑、抑郁等不良情绪。患者家属要给予充分的关心和支持，鼓励患者积极面对疾病，也可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理疏导和干预，帮助患者树立战胜疾病的信心 。定期复查与随访是监测病情变化、及时调整治疗方案的关键。患者需要按照医生的建议定期进行胸部 CT、血液检查等，以便及时发现肿瘤的进展情况和药物治疗的不良反应，为后续治疗提供依据。六、肺癌 Met 突变研究的未来展望未来，肺癌 Met 突变的研究将朝着更精准、更有效的方向发展。在新型靶向药物研发方面，科学家们将致力于开发特异性更强、疗效更好、耐药性更低的药物，进一步提高肺癌 Met 突变患者的治疗效果 。同时，随着对免疫治疗机制的深入研究，免疫治疗与 Met 突变的结合有望取得更大突破，为患者提供更多的治疗选择 。在早期筛查与预防领域，研究人员将探索更敏感、更特异的检测方法，以便更早地发现肺癌 Met 突变，实现疾病的早期干预。此外，通过对肺癌 Met 突变发生机制的深入研究，有望找到预防 Met 突变发生的有效措施，降低肺癌的发病率 。肺癌 Met 突变作为肺癌精准医疗的重要靶点，随着研究的不断深入和治疗技术的不断进步，将为肺癌患者带来更多的希望。无论是患者、家属还是大众，都应该持续关注相关领域的进展，共同推动肺癌防治事业的发展。