晚期非小细胞肺癌（NSCLC）因发病率高、相关研究密集，历来是肿瘤治疗领域的核心议题。中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌诊疗指南已确立了以EGFR突变状态为核心的分层治疗框架，为临床实践提供了清晰的路径。然而，这一框架在指导治疗的同时，也提出了诸多尚待回答的问题。在2026年7月3-4日举办的“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO2026China”上，中国医学论坛报肿瘤学编委会编委专家、中山大学肿瘤防治中心张力教授应邀作“中国晚期肺癌原研好声音”主题报告，系统梳理了近年来中国学者在晚期NSCLC治疗领域取得的一系列原研药研究突破，并以“五个问题”为逻辑主线，层层递进地呈现了中国创新药物如何深刻改变肺癌的临床实践与国际竞争格局。本文整理报告精粹内容如下，以飨读者。

问题一：表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后，免疫治疗的作用如何？

当EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗耐药后，后续的治疗选择往往退回至以含铂双药化疗为主的传统模式。临床医生迫切希望通过引入新兴的免疫治疗来打破这一沉闷的局面。然而遗憾的是，致力于探索“免疫+化疗”用于EGFR-TKI耐药患者疗效的国际多中心Ⅲ期临床试验ATTLAS研究和KEYNOTE-789研究在无进展生存（PFS）期及总生存（OS）期上，均取得了阴性结果。

中国学者并未止步于此，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授领衔的ORIENT-31研究率先证实，在程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂和化疗的基础上，联合抗血管生成药物贝伐珠单抗，能够显著延长患者的PFS期，取得了令人鼓舞的阳性结果。基于此，该联合疗法在我国成功获批了相应适应证。但美中不足的是，ORIENT-31研究在最终的OS分析中并未呈现出统计学差异。这使得该方案在争取国际学术界及监管机构的广泛认可时，面临了不小的阻碍。

随后，我国原研的PD-1/血管内皮生长因子（VEGF）双抗依沃西单抗迎来突破，该药物独特的双抗设计能够同时靶向PD-1与VEGF通路，兼具免疫激活与抗血管生成的双重效应。在早期临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性后，在此基础上开展的Ⅲ期随机对照研究HARMONi-A研究探索了依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药后晚期非鳞状NSCLC中的疗效。其PFS阳性结果于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上重磅发布，随后在同年举办的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，OS阳性结果也得以面世，均斩获了具有说服力的显著获益。因此，HARMONi-A研究也两度荣登国际权威医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。目前，该联合方案已被正式写入CSCO肺癌诊疗指南，并顺利纳入国家医保目录。这标志着在EGFR-TKI耐药后免疫治疗领域，中国原研药物成功开辟出了一条国际公认的、可行且高效的新通路。

问题二：EGFR-TKI 耐药后，化疗能否改进？

免疫治疗的突破并非问题的终点——传统含铂化疗本身是否同样存在“升级”的空间？近年来备受瞩目的抗体药物偶联物（ADC），正是“化疗2.0”这一理念的集 中体现。国外最早探索的是靶向人表皮生长因子受体（HER）3的ADC药物 HER3-DXd。在早期临床中，该药在EGFR突变耐药患者中显示出约40%的客观 缓解率（ORR）。然而在后续Ⅲ期试验与培美曲塞+卡铂化疗的头对头比较中，仅PFS数据取得阳性结果，OS期未能达到显著性差异，最终未获国外监管机构批准。

国外传统单抗ADC未能解决的瓶颈，由中国原创的双抗ADC跨越了。BL-B01D1是全球首款进入临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC。在2023ASCO年会上公布的早期临床数据中，BL-B01D1在EGFR耐药患者中的ORR便高达53%，远超传统化疗。而在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，张力教授团队与同济大学附属东方医院周彩存教授团队分别公布了该药的两个Ⅱ期临床研究结果：在后线治疗表现上，针对多线耐药患者，BL-B01D1依然保持了高达56%的确认的ORR；而在一线联合探索方面，BL-B01D1联合奥希替尼的ORR惊人地达到了100%。更令人期待的是，BL-B01D1对比含铂化疗头对头的多中心Ⅲ期临床试验结果即将在2026年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。这一重磅研究，有望颠覆现有的EGFR-TKI耐药后标准治疗格局。不仅如此，BL-B01D1的探索触角还延伸到了非EGFR突变的其他少见突变领域。在针对EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、KRAS/BRAF/MET突变等亚组的研究中，该药均展现出了出色的治疗活性。

除了EGFR/HER3靶点，TROP2 ADC的研发同样值得关注。国外的Dato-DXd和戈沙妥珠单抗等药物尽管在乳腺癌领域成绩斐然，但在肺癌后线治疗与多西他赛头对头的两项Ⅲ期临床研究中，均因OS阴性而宣告失败。中国学者在研发国产TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗时，吸取了前车之鉴。张力教授团队通过转化研究发现，虽然TROP2受体在EGFR野生型和突变型患者中的基础表达量没有差异，但EGFR突变患者细胞对TROP2配体的“内吞效应”明显更强，这为其在靶向耐药人群中展现高活性奠定了坚实的生物学基础。基于此，OptiTROP-Lung3研究得以开展，其结果显示，芦康沙妥珠单抗在ORR、PFS、OS数据上显著优于多西他赛。即使在允许交叉治疗的情况下，随访更新的OS结果依旧显示出强烈的阳性趋势；若剔除交叉治疗的影响，风险比（HR）可达到显著的0.45。

随后进行的确证性Ⅲ期临床研究OptiTROP-Lung4更进一步，将芦康沙妥珠单抗与培美曲塞/卡铂进行头对头比较，其PFS期与OS期的双阳性结果在2025ESMO年会全体会议上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。鉴于此，国家药品监督管理局（NMPA）迅速批准了该药用于EGFR突变晚期NSCLC患者的二线及后线治疗适应证，从而彻底确立了芦康沙妥珠单抗在化疗迭代升级中的标杆地位。

问题三：EGFR-TKI耐药后能否不用化疗？

尽管免疫联合疗法和新一代ADC在临床上高歌猛进，但在临床实际中，依然有相当一部分患者由于身体耐受性差或出于心理层面的顾虑，极度排斥化疗药物。针对这一群体，“无化疗（Chemo-free）”靶向方案成了极具吸引力的探索方向。在接受EGFR-TKI（尤其是三代奥希替尼）耐药后的患者中，约有15%的患者是因旁路激活——即c-MET基因扩增而出现耐药的。若能精准捕捉到这一亚群，通过联合应用针对性的靶向药物，便能实现不用化疗而达到缓解的目标。

陆舜教授领衔的SACHI研究正是针对这一人群，采用国产c-MET抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼，头对头挑战标准的含铂双药化疗。结果显示，该双靶联合方案在PFS数据上实现了具有统计学意义的阳性跨越。该研究发表于《柳叶刀》杂志，方案也已获NMPA批准。这意味着在临床实践中，当患者面临EGFR-TKI耐药时，进行二次基因活检或液体活检至关重要。一旦发现c-MET扩增，便可在不介入化疗的前提下，首选“赛沃替尼+奥希替尼 ”的双靶方案，这无疑是中国学者对全球肺癌治疗策略的又一重大原创性贡献。

问题四：能否延缓EGFR- TKI耐药？

耐药后的见招拆招，“不让耐药发生 ”或“最大限度延缓耐药 ”显然是更为终极的科学追求 。虽然国际上的MARIPOSA研究和FLAURA2研究已经证实，在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中，采取“TKI联合靶向 ”或“TKI联合化疗 ”的“加强版”方案，相比单用TKI能显著延长患者的PFS期与OS期。但其代价同样高昂，伴随而来的严重不良反应明显增加。这引发了临床上普遍的担忧：是不是所有的初治患者都需要在刚确诊时，就“不分彼此 ”地接受如此高强度的联合治疗？

中国学者在这一问题上，展现了更具深度和温度的智慧。我们没有盲目推行全人群联合，而是致力于通过基因特征精准筛选出“高危患者”进行靶向联合。中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队开展的ACROSS-2 研究，针对性地选择了一线合并有抑癌基因突变的“预后较差”患者进行靶向联合治疗，取得了显著的生存获益，成果发表在《临床医师癌症杂志》（CA）上；张力教授团队则针对临床上公认棘手的“EGFR合并TP53共突变”人群进行了TOP研究，将TKI联合化疗与TKI单药在一线治疗中进行对比，结果证实，该方案实现了PFS结果和OS 结果的双重获益，目前该成果已被《JAMA》正式接收。这些研究有力地表明，通过前期的多基因检测，能够有效剔除低危、可单药获益的患者，而将高强度联合治疗定向施加于高危患者。这种精准化理念，正逐渐成为主流。

展望未来，利用ADC取代传统化疗开展一线联合的尝试也已拉开序幕。目前，诸如EGFR/HER3 双抗 ADC 联合奥希替尼（BL-B01D1-306 研究）以及奥希替尼联合芦 康沙妥珠单抗（OptiTROP-Lung07 研究）等大型一线Ⅲ期临床试验正在进行中，它们有望为延缓耐药、改写一线标准提供更加高效与低毒的新模式。

问题五：野生型NSCLC免疫治疗有哪些进展？

在非特定驱动基因（野生型）的晚期NSCLC中，免疫治疗已是一线治疗的基石。然而，中国原创药物在这一领域的交锋与探索，同样展现出了惊人的创新潜能。

周彩存教授领衔的 HARMONi-2 研究无疑是近年来标志性的试验。该研究直接用国产双抗依沃西单抗头对头挑战国际公认的“药王”帕博利珠单抗作为一线单药治疗程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性患者。该研究不仅斩获了显著的PFS阳性结果，得以在《柳叶刀》杂志发表，更在国内获批了相关适应证。在2026年WCLC上，该研究将公布其最受期待的最终结果——OS数据，是全球肺癌研究者共同瞩目的焦点。

中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主导的 ASTRUM-002 研究则评估了斯鲁利单抗联合抗血管药物 HLX04 在肺腺癌一线治疗中的价值，结果显示 HLX04 的加入并未显著改善疗效。这一阴性结果恰恰证明简单的免疫单抗与血管生成药物合用，在机制和协同效能上并不等同于依沃西单抗这样的双特异性抗体 。而另一项由上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授牵头开展的、具有中国特色的创新探索 CAMPASS 研究则使用贝莫苏拜单抗联合多靶点抗血管药物安罗替尼，在一线治疗 PD-L1 阳性野生型 NSCLC 患者上取得了 PFS 数据阳性的突破，该研究结果目前已发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上，正等待NMPA的适应证批准。

此外，针对一向棘手且无法接受贝伐珠单抗治疗的肺鳞癌亚群，依沃西单抗联合化疗的HARMONi-6 研究在去年公布 PFS 的阳性数据后，今年其最终的 OS 数据也已正式在 2026 年ASCO年会全体大会上做了报告，并在《柳叶刀》上全文发表，进一步巩固了依沃西单抗在鳞癌一线治疗中的地位 。而OptiTROP-Lung05研究同样在2026年ASCO年会上公布了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性野生型NSCLC的头对头比较数据，同样取得阳性结果 。这两项研究也再次在权威国际学术舞台上奏响了中国原研药物的强音。

从EGFR-TKI耐药的免疫突破到ADC药物的弯道超车，从去化疗的口服靶向方案到一线治疗的精准强化，再到野生型NSCLC 免疫格局的重塑——中国肺癌研究正在实现从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越。这份成绩的取得，离不开全国研究者和患者的参与、中国制药企业的创新投入以及国家政策的支持。这份“中国方案”的全球价值，正在被越来越多的国际同行所认识和认可。中国晚期肺癌的原研好声音已经奏响，而这，仅仅只是中国创新医药破晓时代的序章。