近年来，越来越多的观察性研究和临床试验的二次分析提示，部分降糖药物可能具有超越血糖控制的潜在认知获益，其中胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠⁃葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂备受关注。然而，现有证据主要来自于观察性研究或随机试验的二次分析，对于已经出现MCI的T2DM患者，不同降糖药能否影响其认知功能变化轨迹，仍缺乏以认知为主要结局的头对头比较的随机对照证据，临床治疗选择存在不确定性。本研究旨在比较利拉鲁肽、恩格列净对比利格列汀对T2DM患者MCI逆转的影响。

LIGHT-MCI是一项在中国开展的多中心、随机、开放标签试验。合并MCI的T2DM患者按1:1:1随机分配，在二甲双胍单药治疗基础上分别加用利拉鲁肽、恩格列净或利格列汀，持续48周。主要结局为48周时MCI逆转到正常比例，要求同时满足以下条件：（1）教育程度校正后的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≥26分；（2）所有认知域功能评估得分均处于正常范围；（3）工具性日常生活活动能力保持完整。次要结局包括整体认知功能、各认知领域测量结果、脑磁共振成像指标和神经退行性病变生物标志物相对于基线的变化。

共纳入396名受试者，随机分配至三组，每组132人。第48周，利拉鲁肽组、恩格列净组和利格列汀组的MCI逆转比例分别为49.6%、28.6%和20.6%。与利格列汀组相比，利拉鲁肽组MCI逆转的风险比（RR）为2.43［95%置信区间（CI）1.93～3.06，P＜0.001］，恩格列净组为1.41（95% CI 1.19～1.66，P＜0.001）。利拉鲁肽改善了总体认知、多个认知领域的表现和工具性日常生活活动能力；恩格列净也表现出一定的认知获益，但总体效应幅度相对较小。

在合并MCI的T2DM患者中，与利格列汀相比，利拉鲁肽治疗48周获得了更高的MCI逆转至正常认知功能的比例；恩格列净同样提高了MCI逆转率，但效应幅度相对较小。这些发现填补了T2DM患者认知障碍早期阶段的降糖药物选择的证据空白。

认知功能障碍是T2DM患者常见但容易被忽视的并发症。然而，指南推荐的现有生物标志物在这一特定人群中的特异度和敏感度不足，限制了常规筛查。本研究旨在依托糖尿病认知障碍早期诊治专病队列（DECODE），整合系统认知评估、多维临床表型及血浆蛋白质组学数据，开发并验证一种用于早期预警和识别T2DM患者认知功能障碍的生物标志物组合。

研究首先在糖尿病认知功能障碍早期诊断与干预（DECODE）队列的240名T2DM患者中，采用深度定量蛋白质组检测平台（Olink Explore HT）建立蛋白质组学谱。结合Logistic与Probit回归，筛选反映疾病阶段和临床诊断的候选蛋白；再通过共表达网络分析，识别与总体认知功能及特定认知领域相关的生物学模块。随后，采用弹性网络回归和前后序贯选择对标志物重要性进行统计排序，并进一步整合脑组织富集表达且与临床特征显著相关的蛋白，形成最终组合。最后，在DECODE发现集中评价该组合的诊断性能，并在前瞻性英国生物样本库（UK Biobank，UKB）队列中进行外部验证。

研究发现473种与认知功能障碍风险及T2DM分期相关的血浆蛋白。网络分析得到9个子网络，其中6个模块与认知功能相关，进一步筛选出429种候选蛋白。弹性网络回归筛选出24种对区分认知功能障碍较重要的候选蛋白。结合认知关联和脑组织富集表达等多维信息，最终形成包含6种蛋白的组合。与已建立的神经退行性生物标志物相比，本套组合在内部验证DECODE队列中表现出更优的认知损伤识别效能[曲线下面积（AUC）=0.84，优于现有生物标志物的0.52～0.66]；在外部验证队列15年的随访中，该组合仍显示稳健的预测准确性（AUC=0.77）。

研究建立并在外部队列中验证了一种面向T2DM患者认知功能障碍检测的新型血液蛋白质组学标志物组合，为该人群认知功能障碍的早期诊断提供了一种稳健工具。

糖尿病认知障碍起病隐匿，疾病进展到严重阶段时发展为痴呆，已成为导致患者预后不佳及死亡的重要并发症。然而，临床尚缺乏适用于糖尿病人群的客观、有效的早期筛查工具，也缺乏以认知结局为主要终点、直接比较不同降糖药物的高级别随机对照证据，团队分别从“早筛”和“早治”两个关键环节开展研究。

在早期筛查方面，研究依托团队自主建立的DECODE糖尿病认知障碍专病队列，整合系统认知评估、临床表型和血浆蛋白质组学数据，从糖尿病人群中筛选并构建血液多标志物组合，并在独立队列中完成外部验证。该研究为糖尿病认知障碍的风险预警和早期识别提供了新的客观技术路径。未来仍需通过更大规模、多中心前瞻性验证及检测标准化，进一步明确其临床应用价值。

在早期治疗方面，LIGHT-MCI研究将干预窗口前移至具有潜在可逆性的MCI阶段，并以“MCI逆转至正常认知”作为主要结局，通过随机对照设计直接比较不同降糖药物的认知效应。研究结果提示，在MCI阶段，不同降糖治疗方案对患者认知结局影响不同，其中利拉鲁肽显示出显著且一致的认知获益。该研究推动这一领域的证据由观察性关联进一步迈向前瞻性随机干预，也提示未来在T2DM合并MCI患者的个体化治疗中，除血糖控制和心肾获益外，认知结局可能成为值得关注的治疗维度。