下面就请这些常见的关乎肿瘤患者治疗和预后的肿瘤生物标志物入场。

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BRCA1/2

BRCA即BREAST CANCER的简称，是一种肿瘤抑制基因，最初发现与乳腺癌发病关系密切，逐渐证实也适用于卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等。

BRCA突变可以导致同源重组缺陷 ，使得细胞不能修复DNA链断裂，并使发生多种遗传改变的几率明显增加，这种遗传学改变与肿瘤的发生密切相关。一般来讲，BRCA突变会导致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌症的发生风险增加。

携带BRCA 基因突变的女性，对铂类药物化疗更为敏感，而且使用PARP抑制剂如奥拉帕利更能获益。

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EGFR

许多实体肿瘤中都存在EGFR的高表达或异常表达，特别是非小细胞肺癌。

EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。正常的EGFR基因对控制多种细胞生长不可或缺，对表皮生长非常重要，如果没有EGFR信号，我们皮肤受伤后就无法愈合。但在通常情况下EGFR的作用都是短暂的且受到严密的控制，它在完成功能，比如伤口愈合后）就会被关闭。但在肺癌患者中EGFR由于种种原因产生突变，导致它不能被关闭，开始无休止地刺激细胞生长，最终导致癌症的发生，乃至转移。

EGFR突变检测是对于所有晚期非鳞非小细胞肺癌患者诊断时的标准检测。临床上已经证实如果肺癌患者有EGFR突变，使用EGFR靶向药物比化疗疗效好很多（患者肿瘤缩小速度快、生活质量高、存活时间长），而且副作用小。此外，EGRF的检测对于判断靶向治疗在多种肿瘤中的作用和价值都有指导意义。

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ALK

主要为非鳞非小细胞肺癌

ALK是一种强力的致癌驱动基因，在间变性大细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤的患者中均有发现ALK基因的重排。ALK基因重排主要发生在非小细胞肺癌患者中，正是因为患者ALK基因重排，促使了肺癌的发病以及进展。

虽然ALK突变的概率较低，但可用的靶向药却不少。一代靶向药物有克唑替尼，二代靶向药物有艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib（AP26113）、Ensartinib（X-396）以及三代的靶向药物劳拉替尼（3922）。

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MSI/MMR

任何不可切除或转移，高MSI或MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者。高MSI最常见于结肠癌、小肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆囊癌和前列腺癌。

微卫星是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性(MSI）。大量研究表明，MSI是由错配修复 (MMR) 基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。

与DNA修复功能正常的患者相比，MMR功能缺陷患者的肿瘤具有复发率低、缓解期长、低转移和存活率较高。MMR缺陷患者预后相对较好。

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BRAF

甲状腺未分化癌、结直肠癌、皮肤黑色素瘤、原发灶不明的胃肠神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、乳头状癌和小肠癌。 

BRAF基因在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。正常的BRAF蛋白的功能是传递来自细胞膜的信号，BRAF蛋白通常只在需要传递信号时保持活性状态；突变的BRAF则一直保持活性状态，并因此干扰了细胞信号传递链的正常功能，引起细胞的异常。

对于黑色素瘤患者，在开始BRAF抑制剂治疗前应该进行BRAF V600E和BRAF V600K突变检测；对于NSCLC患者，在开始BRAF抑制剂治疗前应该进行BRAF V600E突变检测；对于结直肠癌患者，当诊断为转移性疾病时应该进行BRAF突变检测以指导治疗决策制定。BRAF V600E突变则提示患者接受帕尼单抗和西妥昔单抗治疗反应率低；一些指南建议这类患者可以考虑使用维莫非尼。

转载自  美中嘉和肿瘤防治

编辑  中国医学论坛报  阿锤