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2型糖尿病患者(T2DM)罹患心血管疾病和肾脏疾病的风险大大增加,对患者的生活质量和预期寿命造成了不利影响。
诸多研究证实,钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2i) 和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)均具有心血管和肾脏益处,特别是对于已确诊心血管疾病或肾脏疾病的患者。
除了这两类药物,临床实践中还有其他选择吗?
近日,四川大学华西医院李舍予教授等在《英国医学杂志(BMJ)》发表的一项系统综述和网络荟萃分析显示,在13类治疗糖尿病的药物中,除SGLT2i和GLP-1 RA有明确的心肾获益外(OR 0.88;高等质量证据),非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮也有类似的益处(OR 0.89;中等质量证据)。
【文末查看原文pdf】
该荟萃分析纳入了816项至少随访24周的随机对照研究,共包括47103例T2DM患者,平均年龄大于50岁;超过50%为男性;平均BMI为30 kg/m2;平均HbA1c为8%;约60%在基线时确诊为心血管疾病。
研究流程示意图
研究中纳入比较的13类药物包括SGLT-2i、GLP-1 RA、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)、噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、美格替尼类药物、胰岛素(基础胰岛素、基础-餐时胰岛素、餐时胰岛素)、双重GIP/GLP-1受体激动剂(替西帕肽)和MRA。
具有心肾获益的药物
各类药物的获益与潜在不良反应
SGLT2i和GLP-1 RA可降低患者全因死亡和心血管死亡风险,还可减少非致死性心梗、心衰住院、终末期肾病的发生。
在糖尿病标准治疗的基础上,加用非奈利酮可降低患者全因死亡、心衰住院和终末期肾病的发生风险,还有可能降低心血管死亡风险。
只有GLP-1 RA可降低非致死性卒中的发生风险;在减少心衰住院方面,SGLT2i和非奈利酮可能是最有效的药物;在预防终末期肾病方面,SGLT2i效果最好。
使用注意事项
目前我国上市的DPP-4i包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀,这类药物会增加严重低血糖的发生风险。因此在使用磺脲类药物或胰岛素的患者中,选择加用DPP-4i,应减少胰岛素或磺脲类药物的用量。
SGLT2i会增加生殖道感染和糖尿病酮症酸中毒的发生风险,还可能有截肢风险。GLP-1 RA主要的不良反应是严重的胃肠道不良反应;非奈利酮则可能导致高钾血症。
来源:中国医学论坛报今日内分泌编译
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