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【临床应用】
1.适应证
本品特别适用于多种病原体和需氧/厌氧菌所致的混合感染,以及在病原菌未确定前的早期治疗。适用于由敏感菌所引起的各种感染;适用于预防已经污染或具有潜在污染性外科手术患者的术后感染。由于安全性和有效性尚未确定,不适用于脑膜炎患者;考虑癫痫发作的风险,故不推荐儿科患者用于中枢神经系统(CNS)感染。
2.用法用量
(1)成人:静脉滴注。轻度感染一次250mg,q.6h.,一日总量为1g。中度感染一次0.5g,q.8h.,一日总量为1.5g;或一次1g,q.12h.,一日总量为2g。严重感染一次0.5g,q.6h.,一日总量为2g,或一次1g,q.6~8h.,一日总量3~4g。不太敏感菌所引起的严重感染一次1g,每6~8小时1次,一日总量为3~4g。
(2)肾功能损害和体重轻的患者需按血肌酐(Ccr)调整剂量和用药间隔时间。
1)41~70ml/min者:一次250mg,每6~8小时1次,一日总量为0.75~1.5g;或一次500mg,每6~8小时1次,一日总量为2~3g;或一次750mg,q.8h.,一日总量为4g。
2)21~40ml/min者:一次250mg,每8~12小时1次,一日总量为2、1.5和1g;或一次500mg,每6~8小时1次,一日总量为4~3g。
3)6~20ml/min者:一次250mg,q.12h.,一日总量为1~2g;或一次500mg,q.12h.,一日总量为3~4g。
4)Ccr≤5ml/(min·1.73m2):除非患者在48小时内进行血液透析,否则不应给予本品。
(3)预防成人的手术后感染:可在诱导麻醉时给予本品1000mg 静脉滴注(iv.gtt),3小时后再给予1000mg。对预防高危性(如结肠、直肠)外科手术的感染,可在诱导后8和16小时分别再给予500mg i.v.gtt.。
(4)儿童用药
1)儿童体重≥40kg者可按成人剂量给予。
2)儿童体重<40kg者和婴儿可按15mg/kg,q.6h.,一日总量不应超过2g。
3)对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科患者(血清肌酐>2mg/dl)尚无足够的临床资料作为推荐依据。
【治疗窗】
1.国内证据
获得杀菌效果与抑制耐药的PK/PD靶值需要≥40%药物浓度>最小抑制浓度( T>MIC),获得临床疗效的PK/PD靶值需要≥45%~100% T>MIC(HPLC)。2.国外证据 使T>MIC占给药间隔时间的40%以上(HPLC)。
【药动学特征】
1.吸收 口服不吸收,肌内注射吸收良好,肌内注射的生物利用度约为75%。
2.分布 广泛分布于各种组织和体液中。药物能透过胎盘,但难以透过血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率约为20%。
3.代谢 在肾脏中被脱氢肽酶1代谢;成人的t1/2为1小时,新生儿的t1/2为1.7~2.4小时,婴儿和儿童的t1/2为1.2小时,肾功能减退时t1/2延长;使用本药后10小时内,尿液中的原型亚胺培南为给药量的70%,10小时后尿液中不能测出亚胺培南。
4.排泄 给药量的25%~29%以代谢产物的形式随尿液排出,<1%的给药量经胆道排泄。肾功能减退时排泄量减少,血药浓度上升。
【不良反应】
1.局部反应 红斑、局部疼痛和硬结、血栓性静脉炎。
2.过敏反应/皮肤 皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形红斑、史-约综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病、药物热。
3.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。已报道使用其他所有广谱抗生素均可引起抗生素相关性肠炎。
4.血液 嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症,包括粒细胞缺乏症。血小板减少症、血小板增多症和血红蛋白降低,以及凝血酶原时间延长均有报道。
5.肝功能 谷草转氨酶(GOT)与谷丙转氨酶(GPT)、胆红素和/或血清碱性磷酸酶升高;肝炎(罕见)。
6.肾功能 少尿/无尿、多尿、急性肾衰竭(罕见);血尿素氮和肌酐升高。
7.神经系统/精神疾病 已有报道静脉滴注本品可引起中枢神经系统的不良反应,如肌阵挛、精神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作。感觉异常亦有报道。
8.特殊感觉 听觉丧失、味觉异常。
9.心血管系统 低血压、胸部不适、心悸。
10.呼吸系统 呼吸困难。
【监测指征】
亚胺培南在重症患者体内的水平波动范围较大、安全性小,如按正常剂量给药可能抗感染无效或出现不良反应。因此,有必要对个体化重症患者的抗感染治疗方案,进行治疗药物监测。故建议监测重症患者的亚胺培南血药浓度。
【监测方法】
1.采血时间点 监测谷浓度。间歇给药的患者,通常在第4次给药后或治疗开始后的 24~48小时血药浓度达稳态时采集静脉血3~5ml测定;连续输注的患者,通常在开始治疗后的 4~5个半衰期或剂量改变后采样测定。
2.采血类型 采集静脉血3~5ml,留取血清或血浆。
3.检测方法 高效液相色谱法(HPLC)与高效液相色谱质谱联用技术(LC-MS)。
来源:人卫药学 节选自《治疗药物检测临床应用手册》
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