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作者:哈尔滨医科大学附属第二医院 心内科 张瑶
心力衰竭(心衰)是所有急、慢性心血管疾病的最后战场。随着对心衰认识的不断深入,新的治疗药物也不断问世。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI,代表药物沙库巴曲缬沙坦)在心衰治疗中备受瞩目,在2018中国心衰指南中已将之放于治疗HFrEF的A级推荐药物中。如何能做到有的放矢,使得ARNI在临床中能更好的发挥作用,使得更多患者获益,是临床中值得思考的问题。
ARNI在心衰治疗中的应用:临床医生最关心的几个问题(2)
ARNI目前主要适用于什么样的心衰患者?
ARNI之所以能被指南提到A级推荐,主要因为一个著名的研究——PARADIGM-HF研究获得的良好结果,该研究是迄今射血分数下降的心衰(HFrEF)患者中规模最大、地域范围最广、涉及种族最多的有关心衰死亡率、发病率的研究,该研究纳入纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级、左心室射血分数(LVEF)≤35%的心衰患者共8442例。在中位数随访27个月时终止研究。研究结果发现,与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦使心血管死亡风险降低20%、心衰住院风险降低21%、全因死亡风险降低16%,而与依那普利相比在引起咳嗽、高钾血症等不良反应及肾功能损害方面ARNI表现的则更优秀,且严重血管性水肿未增加。因此,按照目前指南的推荐,ARNI主要的适用人群是NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级的HFrEF患者。
但是,随着2019年欧洲心脏病学会年会(ESC 2019)公布了PARAGON-HF关于沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦相比较用于射血分数保留的心衰(HFpEF)疗效和安全性的研究结果的公布,ARNI也为HFpEF患者带来了些许希望。PARAGON-HF是一项前瞻性随机双盲对照试验,纳入了4822名年龄≥50岁的HFpEF患者,这些患者存在心力衰竭的症状和体征,在过去6个月内LVEF≥45%,NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级,存在结构性心脏病的证据,NT-proBNP水平升高,且正在接受利尿剂治疗。患者平均年龄73岁,52%为女性。平均随访34个月。研究发现,沙库巴曲缬沙坦治疗与缬沙坦单药治疗在主要终点事件方面尽管没有显著性差异,但与缬沙坦相比,沙库巴曲缬沙坦可以进一步降低总心衰住院率,且在平均射血分数较低(≤57%)及女性HFpEF患者中,使用沙库巴曲缬沙坦可以取得更多的临床获益。因此,沙库巴曲缬沙坦对于射血分数“中间范围”的心衰患者或女性HFpEF患者具有潜在的临床获益。
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