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2025年11月19—22日,由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办,陕西省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议在古都西安举行。
11月20日下午,“1型糖尿病防治新生态”专题研讨会拉开帷幕,会议现场气氛热烈,各位专家学者为现场参与者分享了1型糖尿病及并发症相关的最新研究进展和临床实践经验。
本报特邀南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)张梅教授围绕1型糖尿病肾病的早期筛查、治疗等进行系统讲述,以飨读者。
教授,主任医师,博士生导师
南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)内分泌科副主任
中华医学会糖尿病学分会 委员
中华医学会糖尿病学分会1型糖尿病学组 委员
中华医学会糖尿病学分会胰岛调控与再生学组 委员
江苏省医学会糖尿病学分会 副主任委员
南京医学会内分泌学分会 副主任委员
先后主持国家自然科学基金面上项目5项、国家重点研发计划2030项目课题1项、省市级课题7项等课题
获得授权国家发明专利5项
糖尿病肾病(DKD)是1型糖尿病(T1D)严重的微血管并发症之一。在1型糖尿病患者漫长的糖尿病病程中,约40%的患者会发展为DKD。同时,DKD显著增加T1D患者心血管死亡风险,并缩短患者预期寿命。
值得注意的是,1型糖尿病DKD患者具有显著的临床异质性,部分患者表现为eGFR快速下降或无白蛋白尿表型,因此,早期诊断和干预对延缓疾病进展至关重要。
然而,传统诊断指标如尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)和eGFR存在敏感性和特异性不足的局限。这使得现有诊断工具难以满足临床需求。
找到导致1型糖尿病肾衰竭的机制以及可以早期检测的生物标志物,及时干预至关重要。
尿液肽组学分析作为非靶向的高通量生物标志物识别方法,展现出独特的优势。过去十余年的研究证实,尿液肽组学在DKD早期诊断中具有重要价值。
该技术通过分析来源于肾小球滤过、肾小管分泌及尿路上皮细胞脱落的蛋白质和多肽,能够直接反映肾脏的病理生理状态。多项研究证明其在DKD早期预测和病情进展评估方面优于传统的尿微量白蛋白肌酐比值和eGFR检测,显示出更好的诊断敏感性和肾脏特异性。
基于这一技术平台,本课题组采用毛细管电泳-串联质谱技术系统分析了T1D-DKD患者的尿液肽组谱,并成功鉴定出一个显著上调的补体因子B(CFB)来源多肽。
深入的机制研究表明,实验证实该多肽可通过抑制HIF-1α/糖酵解通路发挥显著的抗纤维化作用,显著改善肾小管细胞纤维化进程。
尽管肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂和强化降糖治疗是基础方案,但其疗效有限,DKD的持续进展表明当前治疗策略存在明显的残余风险。
特别值得关注的是,在2型糖尿病中显示出显著肾脏保护作用的SGLT2抑制剂尚未被批准用于T1D患者。
最新研究显示,非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在T1D治疗中展现出潜力,治疗6月可使UACR显著降低25%。然而,T1D糖尿病肾病的诊疗仍存在巨大的未满足临床需求。
综上所述,面对1型糖尿病DKD的诊疗困境,需要深入探索DKD的发病机制,并筛选具有潜在治疗价值的新型靶点,为1型糖尿病肾病的精准诊疗提供新的研究方向和治疗策略。
中国医学论坛报版权所有
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