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HYVET研究确立高龄患者降压获益
在很长时期内,80岁以上高龄高血压患者是否应该接受降压治疗,始终缺乏直接证据。2008年发表的HYVET研究填补了这一空白:该研究纳入3845例≥80岁的高血压患者,随机接受活性降压治疗(以吲达帕胺缓释1.5mg为基础,血压未达标者加用培哚普利2~4mg,目标收缩压<150mmHg)或安慰剂对照,中位随访1.8 年因活性治疗组获益明确而提前终止。结果显示,活性治疗组全因死亡风险降低21%(HR 0.79,95% CI 0.65~0.95),致死或非致死性卒中风险降低30%,心力衰竭住院风险降低64%[2]。HYVET研究首次以随机对照试验(RCT)证实,80岁以上患者同样能从降压治疗中获得明确获益,其意义在于:年龄本身不应成为拒绝降压治疗的理由,高龄患者降压治疗的“安全窗口”真实存在。值得注意的是,HYVET研究所采用的正是以吲达帕胺为基础、必要时联合培哚普利的方案——这一“噻嗪样利尿剂+ACEI”的组合,与培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂(A+D SPC)的组分一致,使该复方在老年人群中的价值获得了来自高龄RCT的直接背书。
SPRINT老年亚组与STEP的中国验证
HYVET之后,降压目标能否进一步下调成为新的焦点。2015年SPRINT研究纳入9361例心血管高危患者,比较强化降压(目标<120mmHg)与标准降压(<140mmHg),结果显示强化组主要心血管事件风险降低25%、全因死亡降低27%;其中≥75岁亚组(2636例)获益与总体人群一致,强化降压在老年高危患者中的价值得到进一步确认[3]。但SPRINT研究以西方人群为主,其结论能否外推至中国老年患者,仍需本土证据回答。
2021年发表于《新英格兰医学杂志》的STEP研究正是回答这一问题的关键试验。STEP研究纳入8511例60~80岁的中国老年高血压患者,比较强化降压(SBP目标110~<130mmHg)与标准降压(130~<150mmHg),中位随访3.34年。结果显示,强化组主要复合心血管事件发生率为3.5%,较标准组4.6%显著降低26%(HR 0.74,95% CI 0.60~0.91),其中卒中风险降低33%[4]。STEP研究的独特价值在于:其一,它以中国老年人群为对象,结论直接适用于我国临床实践;其二,其强化目标设定为110~<130mmHg 而非SPRINT式的<120mmHg,更贴合老年患者的耐受性,体现了“更低但可耐受”的个体化原则;其三,其入组患者基线收缩压约146mmHg,贴近真实世界老年高血压患者的临床特征。STEP研究的阳性结果,使强化降压在中国老年人群中的可行性与获益得到直接验证。
IPD荟萃分析量化老年亚组的净获益
单一试验的证据仍需更大样本的整合。2025年发表于《柳叶刀》的IPD荟萃分析(BPRULE协作组)汇总了 ACCORD-BP、SPRINT、ESPRIT、BPROAD、STEP与CRHCP六项标志性RCT的80220例患者个体数据,中位随访3.2年,是迄今最大规模的强化降压个体数据汇总分析。结果显示,强化降压组主要不良心血管事件风险较标准组降低24%(HR 0.76,95% CI 0.72~0.81),绝对风险降低1.73%;综合获益与风险,强化降压的临床净获益显著为正(净获益指数1.14,95% CI 1.03~1.25)[5]。探索性分析显示,强化降压的净获益在不同年龄亚组中方向一致——老年患者同样可以从更严格的血压控制中获益,这一结论为老年强化降压提供了迄今最有力的量化证据。值得注意的是,STEP研究正是该荟萃分析的组成部分之一,中国老年人群数据深度参与了这一全球证据体系的构建。
老年降压目标的系统性前移
证据的积累推动指南推荐持续更新。《中国高血压防治指南(2024年修订版)》推荐,老年高血压患者如能耐受应进一步降至<130/80mmHg,同时强调应关注衰弱状态与体位性低血压,采取个体化策略[1];2024 年ESC指南将大多数接受降压药物治疗患者的收缩压目标设定为120~129mmHg(Ⅰ类推荐,A级证据),并列明例外情形,包括85岁及以上、症状性直立性低血压、中重度虚弱、预期寿命有限及估算肾小球滤过率(eGFR)<30 ml/(min˙1.73m²)者[6];2025年AHA/ACC指南进一步确立<130/80mmHg为普适目标(包括健康状况良好的80岁以上老年人),并鼓励高风险患者将收缩压降至<120mmHg[7]。三版指南的共同指向是:老年人群的降压目标正随证据积累系统性前移,而“耐受性”与“个体化”始终是贯穿其中的核心考量——目标可以更严,但边界始终由个体决定。
平稳、安全与个体化
老年高血压的管理不仅关乎目标数值,更关乎降压过程的平稳与安全。其一,老年患者常合并单纯收缩期高血压与血压变异性增大,而血压波动本身即是心血管事件的独立危险因素,因此应优先选择作用覆盖24小时、谷峰(T/P)比值高的长效药物,减少晨峰血压骤升与夜间异常波动;其二,老年患者体位性低血压、跌倒风险与多重用药比例高,启动治疗宜小剂量起始、缓慢加量,密切监测体位性血压变化,避免血压骤降带来的器官灌注不足;其三,衰弱状态应成为目标设定的重要变量——对衰弱、预期寿命有限或存在直立性低血压者,目标宜适当放宽,采取“尽可能低但可耐受”的策略[1,6]。J型曲线现象曾在老年人群中引发对“过度降压”的担忧,但现代高质量证据表明,在规范随访与个体化调整的前提下,强化降压带来的净获益大于风险,真正需要警惕的是治疗不足与血压波动失控。
长效联合方案在老年人群中的价值
老年高血压达标往往需要联合治疗,方案的选择直接影响达标率与长期依从性。以培哚普利和吲达帕胺组成的固定剂量复方制剂(A+D SPC)在老年人群中拥有独特的证据链条:HYVET研究以吲达帕胺为基础、必要时联合培哚普利的方案,为这一组合在80岁以上患者中的获益提供了直接RCT证据[2];ADVANCE研究纳入11140例2型糖尿病患者,证实以该复方为基础的方案可显著降低大血管与微血管联合事件9%、全因死亡14%[8];《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》指出,该复方制剂降压平稳强效、安全性良好,是适合包括老年在内的高危患者的基础治疗方案之一[9]。两药对肾素-血管紧张素-醛固酮系统与容量形成双重抑制,协同增效;培哚普利的ACEI作用与吲达帕胺的利尿作用在血钾影响上相互抵消,安全性良好;每日1次给药的长效制剂亦有助于改善老年患者的服药依从性,减少因漏服导致的血压波动。
放眼未来,OPTIMAL系列研究正以培哚普利/吲达帕胺为基础用药方案,检验强化降压(SBP<120mmHg)在糖尿病与卒中两大高危人群中的获益:OPTIMAL-DIABETES研究纳入9476例高心血管风险的2型糖尿病患者,OPTIMAL-STROKE研究纳入4368例既往缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者,两者共享设计框架、干预策略与终点定义[10-11]。其研究结果虽以糖尿病与卒中人群为主,但作为以A+D SPC为基础的强化降压研究,亦将为老年高危患者(相当比例合并糖尿病或卒中)的降压策略提供间接但重要的循证参照,进一步验证这一方案在更严格目标下的价值。
从HYVET确立80岁以上患者的降压获益,到SPRINT老年亚组与STEP研究的中国验证,再到80220例IPD荟萃分析的量化确认,老年高血压降压治疗完成了从“要不要治”到“怎么治得更优”的证据跨越。指南目标随证据持续前移,而平稳、安全与个体化始终是老年降压管理不变的底色。对临床而言,以循证充分的方案托起更严格的达标,以规范的随访护航更平稳的降压,正是老年高血压管理改善预后的关键路径。当证据、方案与个体三者协同,老年高血压的降压治疗才能真正实现获益最大化与风险最小化的统一。
谭茗月 教授
中南大学湘雅二医院心血管内科主任医师、教授
1982年12月毕业于青海医学院医疗系;1983年起在青海省格尔木市人民医院内科和青海省铁路医院心内科工作;1986年至今在中南大学湘雅二医院工作;2001年9月至2003年6月在中南大学公共卫生学院流行病与卫生统计学学科研修硕士研究生课程并结业。
擅长心肌病、高血压病、冠心病、心律失常、心肌梗死、急性感染性心内膜炎、心肌缺血、低血压、心包炎、高脂血症、心脏骤停、早搏、窦性心动过速、动脉粥样硬化、室性心动过速、心包积液、慢性心衰、高血压危象、肺心病、妊娠期心脏病、急性心力衰竭、病毒性心肌炎等疾病的诊治。
在各类杂志上发表论文30多篇,与同事撰写的论文“动态心电图检测心肌缺血分析”被评为湖南省医学会优秀学术论文,获1998年度国家卫生部科技进步一等奖。参加国际性合作研究课题2项,参编专著5部。
撰写| 中国医学论坛报社雏菊
审校| 中南大学湘雅二医院谭茗月教授
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