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益生菌不能降低呼吸机相关性肺炎发生率，甚至有害？

2021-10-28作者：论坛报沐雨资讯

脑炎脑血管病非原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

益生菌已成为治疗或预防各种感染性、炎症和自身免疫性疾病的一种生物学上的可行策略。益生菌对一系列疾病有益的假定机制包括：增强肠道屏障功能，竞争性抑制病原菌和调节宿主炎症反应。最近一项涉及印度农村2556名健康新生儿的随机试验表明，乳酸杆菌和低聚果糖可降低脓毒症和下呼吸道感染的风险。成人随机试验的系统评价表明，益生菌可减少抗生素相关性腹泻，但其对艰难梭菌感染的作用似乎不一致。医源性益生菌相关感染的也有报告，因此评估其可能带来的危害是必要的。

对于危重病人，随机试验表明益生菌可将感染率降低20%，并可将呼吸机相关肺炎（VAP）的风险降低25%至30%。VAP仍然是一种常见的、严重的医院感染，也是卫生保健组织预防的一个重要焦点。经济学评估表明益生菌预防VAP具有成本效益。目前的指南（2016ASPEN指南）建议经过筛选的内科和外科重症监护病房（ICU）患者可以使用益生菌，这是因为临床试验显示其安全性和获益。鉴于对重症监护病房内微生物失调的日益关注以及微生物组修饰的治疗潜力，益生菌是一种很有前途的VAP预防策略。

2021年9月来自加拿大的Deborah Cook等在 JAMA 上公布了PROSPECT研究结果，旨在确定鼠李糖乳酸杆菌GG与安慰剂相比是否能降低危重患者的VAP以及其他临床重要结局。

PROSPECT由加拿大、美国和沙特阿拉伯的44个ICU参与，是一项随机安慰剂对照试验。纳入了预计需要机械通气至少72小时的成年人。2013年10月至2019年3月，共登记了2653名患者（最终随访，2020年10月）。纳入的患者随机分为两组，肠内给予鼠李糖乳酸杆菌GG（1 × 10e10 colony-forming units）（n=1321）和安慰剂（n=1332），每天两次。

主要结局是VAP。次要结局是其他ICU获得性感染，包括艰难梭菌感染、腹泻、抗菌药物使用、ICU和住院时间以及死亡率。

在2653名随机受试者（平均年龄59.8岁[SD]，16.5岁）中，2650名（99.9%）完成了试验（平均年龄59.8岁[SD]，16.5岁；1063名女性[40.1%]，平均APACHE II评分为22.0（SD，7.8），接受研究药物的时间中位数为9天（IQR，5~15天）。

1318名接受益生菌治疗的患者中有289名（21.9%）发生VAP，1332名对照组中有284名（21.3%；HR，1.03）（95% CI，0.87~1.22；P=.73；绝对差异，0.6%，95% CI，-2.5~3.7%）。20个预先指定的次要结局，包括其他ICU获得性感染、腹泻、抗菌药物使用、死亡率或住院时间，均无显著差异。

接受益生菌治疗的15名患者（1.1%）和1例接受安慰剂的患者（0.1%）发生了鼠李糖乳酸杆菌不良事件，包括在无菌部位分离出鼠李糖乳酸杆菌，或在非无菌部位培养出唯一或优势鼠李糖乳酸杆菌菌株（OR 14.02；95% CI 1.79~109.58；P<0.001）。

最终作者认为，对于需要机械通气的危重病患者，给予益生菌鼠李糖乳酸杆菌GG或安慰剂未对 VAP的发生率产生显著性作用。这些发现不支持在危重病人中使用鼠李糖乳酸杆菌GG。

来源：脑血管病及重症文献导读

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