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Brain | 冯涛教授团队：纳米流式技术助力进行性核上性麻痹早期无创精准诊断

2026-04-03作者：论坛报寒夜资讯

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近日，首都医科大学附属北京天坛医院冯涛教授团队联合北京市神经外科研究所于震维副研究员团队、浙江大学医学院附属第一医院章京教授团队在神经病学领域知名期刊Brain发表了题为“Plasma tau-species positive neuron-derived extracellular vesicles in progressive supranuclear palsy”的研究论文。

该研究应用纳米流式技术，首次揭示了外周血中携带不同tau蛋白病理亚型的神经源性细胞外囊泡（NDEVs）可作为潜在的生物标志物，建立的诊断模型能够有效区分进行性核上性麻痹（PSP）与帕金森病（PD），尤其在疾病早期具有优异的鉴别诊断价值。

一、研究背景

PSP是一种以4R-tau蛋白异常聚集为病理特征的神经退行性疾病。由于PSP存在多种临床亚型，且早期临床表现与PD及其他非典型帕金森综合征高度重叠，导致其在临床中极易被误诊。目前，针对tau蛋白的生物标志物检测多依赖于侵入性的脑脊液穿刺或皮肤活检，在早期筛查中应用受限。因此，迫切需要开发基于常规血液样本且无创、便捷的外周生物标志物，以辅助PSP的早期鉴别与精准诊断。

二、研究方法

在此项研究中，研究团队招募了由188名受试者（包括PSP患者、PD患者和健康对照）组成的发现队列与多中心验证队列。团队创新性地应用了纳米流式技术，该技术仅需5 μl血浆样本，且无需磁珠富集，便可直接在血浆中通过神经元表面标志物NMDAR2A，对携带总tau、4R-tau以及多种磷酸化tau蛋白（ptau181、ptau217、ptau231、ptau396）的NDEVs进行检测与绝对定量分析。

三、研究结果

研究结果显示，在发现队列中，PSP患者血浆中含有tau、4R-tau、ptau181和ptau217的NDEVs浓度显著高于健康对照和PD患者。

基于上述标志物，研究团队构建了多变量逻辑回归诊断模型。在发现队列中，该整合模型在鉴别PSP与健康对照时，曲线下面积（AUC）达到0.965（敏感度90.0%，特异度96.8%）；在鉴别PSP与PD时，AUC达到0.963（敏感度87.5%，特异度94.4%）。随后，团队将该模型的固定参数直接应用于独立的多中心验证队列，诊断效能得到了全国多中心验证：区分PSP与PD的AUC高达0.990（敏感度96.7%，特异度96.3%）。在针对病程≤3年的早期患者亚组分析中，该模型区分早期PSP与早期PD的AUC依然高达0.987，显示出良好的早期诊断潜力。

图1 发现队列中血浆含tau蛋白亚型的NDEVs浓度比较及诊断ROC曲线

图2 验证队列中血浆含tau蛋白亚型的NDEVs浓度比较及诊断ROC曲线

图3 早期PSP与早期PD患者血浆含tau蛋白亚型的NDEVs浓度比较及诊断ROC曲线

四、研究结论

综上所述，该研究采用前沿的纳米流式检测技术，系统性评估了血浆tau相关NDEVs作为PSP生物标志物的诊断效能。这一成果不仅为PSP的无创早期诊断提供了客观指标，显著提升了其与PD的鉴别准确率，同时也为未来针对tau蛋白病理的疾病修饰治疗的患者分层与病情评估奠定了重要的转化医学基础。

END

来源首都医科大学

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