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WCN热点速递 | PROTECT研究中期结果揭示，IgA肾病减少尿蛋白新选择

2023-04-13作者：壹声资讯

原创

2023年世界肾脏病大会（WCN）于3月30日至4月2日在泰国曼谷举办。世界肾脏病大会汇聚了数千名世界肾脏保健领域的顶尖专家，共同探讨与肾脏疾病相关的最新发展和研究成果，旨在改善肾脏健康和预防肾脏疾病。跟随小编一起来看看本次大会的热点报告吧~

PROTECT研究中期结果揭示

Sparsentan可有效减少免疫球蛋白A（IgA）肾病患者的蛋白尿

研究背景介绍

IgA肾病是全世界最常见的肾小球疾病，尽管患者接受了积极的治疗和干预，IgA肾仍是肾衰竭（KF）的重要原因。

蛋白尿是一个可改变的风险因素；IgA肾病迫切需要新的治疗方法来减少蛋白尿，同时降低肾脏疾病进展的风险。

Sparsentan是什么？

Sparsentan是一种新型的非免疫抑制性单分子，是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），最近获得美国食品和药物管理局的批准，用于有高危进展风险的成年IgA肾病患者减少蛋白尿。

3期PROTECT研究旨在观察Sparsentan对患有IgA肾病的成年人群，减少尿蛋白及保护肾脏的潜力及安全性。

研究设计

PROTECT是一项正在进行的全球性、3期、多中心、随机、双盲、对照研究，旨在评估接受了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和/或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）最大限度治疗，但仍有明显蛋白尿的IgA肾病成年患者中，服用Sparsentan（对照组服用厄贝沙坦）的疗效和安全性。

符合入选条件的成年患者经病理活检证实为IgA肾病（不包括继发于其他疾病或IgA血管炎的IgA肾病），尿蛋白排泄值≥1.0 g/天，eGFR≥30 mL/min·1.73m²，收缩压≤150mmHg，舒张压≤100 mmHg，入组前接受了至少12周稳定剂量的ACEi和/或ARB治疗。

研究持续时间为270周；双盲期为114周。患者在随机分组前一天服用了最后一次ACEi和/或ARB。患者被1:1随机分配服用Sparsentan或厄贝沙坦治疗（目标剂量分别为400mg/天和300 mg/天），并根据筛查eGFR和尿蛋白排泄值进行分层。

主要研究终点

第36周尿蛋白/肌酐比值（基于24小时尿液样本）与基线相比的变化。也由参与者亚组根据基线人口统计和临床特征进行检查

其他次要终点

eGFR比基线降低40%、出现肾衰竭（肾衰竭定义为开始肾脏替代治疗或持续eGFR值<15 mL/min·1.73 m2）、全因死亡。

探索性终点

包括双盲期内任何时候出现的完全缓解（尿蛋白排泄量<0.3 g/天）和部分缓解（尿蛋白排出量<1.0 g/天）。

安全性评估

肝功能检测不良事件（丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶）增加>3倍正常上限，伴或不伴有血清总胆红素升高>2倍正常上限。通过研究者半定量评级的水肿严重程度（0至4级），以及与基线相比体重和血压的变化。

研究数据

该研究在18个国家的156个临床实践场所对671名患者进行了筛查；406名患者被纳入并随机分配为接受Sparsentan或厄贝沙坦治疗：202名患者随机接受Sparsentan治疗，202名患者随机接受厄贝沙坦治疗，每组各1名患者未接受药物治疗。

疗效数据截止时的中位治疗持续时间为64.1周（30.1-94.4），安全性数据截止时间为86.9周（48.9-110.0）。

最终189名（93.6%）接受Sparsentan治疗的患者和194名（96.0%）接受厄贝沙坦治疗的患者达到目标剂量。基线数据在两组之间得到了较好的平衡（表1）。

表1 基线数据

在第36周，与厄贝沙坦组相比，Sparsentan组的尿蛋白/肌酐比值与基线水平相比变化更大。

图1

在第4周，在Sparsentan组早期观察到尿蛋白/肌酐比值的降低，并且与厄贝沙坦组相比，Sparsentan组的尿蛋白/肌酐比值一直显著降低（图2）。

图2

在双盲治疗期间的任何时候，与厄贝沙坦相比，Sparsentan组的蛋白尿完全和部分缓解程度更高（图3）。

图3

与厄贝沙坦组的n=13（6.4%）相比，Sparsentan组出现eGFR比基线降低40%、或出现肾衰竭、或全因死亡的人数为n=7（3.5%）。

接受Sparsentan和厄贝沙坦治疗的两组人群血压均略有下降，两组之间的差异很小（图4）。

图4

安全性

大多数水肿平级为轻度，没有出现重度水肿；接受Sparsentan治疗的患者有4例（2%）水肿评级为3/4级；接受厄贝沙坦治疗的患者有8例（4%）水肿评级为3/4级。
在接受Sparsentan（18%）和厄贝沙坦（19%）治疗的患者中，有相似比例的患者使用利尿剂。
没有出现与治疗相关的液体滞留严重不良事件、心力衰竭病例或因外周水肿而中断治疗的情况。
肝酶升高>3倍正常值水平的概率较低，两组之间大致相当；所有病例均未同时出现总胆红素升高。
两组均未出现因高钾血症而停药的情况。
两组均未出现明显的体重变化。

结论

对于接受了ACEis和/或ARBs治疗，但仍有持续性蛋白尿，尿蛋白超过1g/天的成年IgA肾病患者中，Sparsentan可快速、持续、有临床意义地减少蛋白尿，疗效优于厄贝沙坦治疗。
Sparsentan耐受性良好，安全状况可控。
未出现与治疗相关的液体滞留严重不良事件，无心力衰竭病例。
肝酶升高>3倍正常值的概率较低。
正在进行的PROTECT研究的未来分析将在2年双盲期结束后进行，以探究Sparsentan对IgA肾病患者的长期疗效和安全性。

来源：中国医学论坛报今日肾病编译

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