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为积极响应“健康中国”号召,助力我国慢病管理事业发展,中国医学论坛报社特启动“慢病管理 大师同行——大师说·慢病综合管理专家访谈”。项目聚焦临床常见慢性疾病,围绕疾病的诊断、治疗、随访等全程管理,邀请领域内知名专家进行访谈,分享诊疗经验,探讨临床难点,以提升临床医生慢病管理能力,提升我国慢病患者的生活质量和治疗获益。
本期邀请福建医科大学附属协和医院刘礼斌教授和中国科学院大学深圳医院刘峰教授,分享糖尿病初诊及复诊人群管理经验,介绍我国糖尿病管理现状与未来。现整理采访精粹,以飨读者。
刘礼斌 教授
医学博士、教授、主任医师、博士生导师
福建医科大学附属协和医院副院长
福建医科大学附属协和医院内分泌代谢科主任
福建省内分泌研究所所长
中华医学会内分泌学分会常务委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
福建省医学会常务理事
福建省医学会内分泌学分会主任委员
福建省医师协会内分泌代谢科医师分会副主任委员
《中华内分泌代谢杂志》编委
刘 峰 教授
医学博士,主任医师
中国科学院大学深圳医院内分泌科主任
广东省保健协会甲状腺保健分会常务委员
广东省健康管理学会甲状腺病学专业委员会委员
广东省社区卫生学会慢病防控与管理专业委员会委员
广东省临床医学学会-糖尿病教育与支持专业委员会
深圳市医师协会内分泌代谢科医师分会常务理事
深圳市医学会内分泌学分会委员
深圳市光明区医学会内分泌学分会副主任委员
从事内分泌代谢工作10余年,擅长内分泌代谢相关疾病诊治主持及参与多项国家、省级课题,发表学术论文20余篇
初诊患者个体化分层管理,
实现获益最大化
《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》建议对于新诊断、年轻、无严重并发症或合并症的T2DM患者,建议及早严格控制血糖,以降低糖尿病并发症的发生风险。您对此如何解读?临床对于此类患者,您通常建议患者将目标血糖控制在何范围?
刘礼斌教授:控糖目标的制定应遵循个体化的原则实施分层管理。对于新诊断的年轻患者,在没有严重并发症和低血糖等药物不良反应的情况下,应严格血糖控制,从而帮助患者减少并发症发生风险,实现受益的最大化。临床中建议这一类患者人群将目标血糖控制在HbA1c6.5%以下。
刘峰教授:糖尿病的发病是一个连续的过程,并且随着血糖的升高,并发症的发生风险也在逐步升高。因此对于新诊断、年轻、无并发症的患者,尽可能将血糖控制在更严格的范围,从而减少并发症发生的风险,对患者后期的生活质量更有帮助。建议将HbA1c控制在6.5%以下,空腹血糖在6mmol/L以下,餐后血糖严格控制在7.8mmol/L以下。
若患者HbA1c距离目标值较大,您是否考虑选择降糖作用较强的药物呢?您觉得哪类药物降糖力度比较大,您会优先考虑?
刘礼斌教授:患者的血糖不达标,可能涉及多方面的因素,并且应因人而异。如果患者不是高血糖急症,应先控制好患者的运动饮食及生活方式。如果依旧不能获得满意的效果,需要调整治疗的药物,降糖药物应该综合考虑病理生理机制,选择最适合的药物。
刘峰教授:HbA1c目标值一般设定为7%,当患者HbA1c>9%时,应考虑更换降糖方案。降糖强度较好的口服药物有双胍类、磺脲类、SGLT-2抑制剂等,及注射类的胰岛素和GLP-1受体激动剂。如果患者不考虑应用注射类药物,建议选择机制互补、协同降糖的联合用药方案进行治疗。其中基础用药可以足量使用双胍类,联合用药考虑患者的需求以及经济条件、药物耐受等因素,可以选择磺脲类、SGLT-2抑制剂及DPP-4抑制剂等。
部分患者在确诊为T2DM时HbA1c较高,是否考虑起始二联治疗,以达到尽快控制血糖的目的?您认为还有哪些患者,适合起始联合用药治疗?
刘礼斌教授:HbA1c较高且单药治疗没有达标的患者,建议考虑二甲双胍基础上的二联治疗,但要根据患者的个体情况,包括心血管疾病、低血糖风险、体重、费用及患者的依从性等因素,来确定治疗用药。对于有肾脏疾病、心衰的患者建议使用新药GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂联合治疗。
刘峰教授:当患者HbA1c>8.5%时,结合患者的体重及日常饮食和运动情况,可以考虑启动联合治疗,选择双胍类联合长效磺脲类(格列齐特、格列美脲),或是DPP-4抑制剂及SGLT-2抑制剂等新型药物。
每一类降糖药物都有其自身特点,您认为磺脲类的药物能延续至今,在各类指南共识里仍占据十分重要的地位,其优势和价值在哪里?
刘礼斌教授:磺脲类药物作为一个经典的降糖药,临床实践证明其降糖作用强,可以降低心血管疾病风险,临床应用广泛。以格列齐特缓释剂为代表的第二代磺脲类药物,降糖平稳、服用简单、价格便宜、依从性好,是胰岛素分泌缺陷为主的二型糖尿病患者的常见用药。
刘峰教授:磺脲类的药物是一种长期应用于临床的降糖药,现在已经发展到第三代。临床实践证明其降糖作用强效,能够令HbA1c降低1%~2%。长效剂型如格列齐特缓释片等,每日服用一次,患者依从性好,患者血糖波动小,降糖安全平稳,且价格相对便宜。
您在选择具体磺脲类药物时,会根据哪些方面进行考虑?
刘礼斌教授:选择磺脲类药物,在考虑降糖效果的同时,还要考虑它的经济性和依从性,以及低血糖风险,对于有合并其他疾病的老年患者,还需要考虑药物间的相互作用。临床中应尽量使用低血糖风险较小的药物,从小剂量开始,并注意血糖监测,而且需提醒患者注意运动饮食和规律的生活方式。
刘峰教授:磺脲类药物属于胰岛素促泌剂,主要作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,所以必须有胰岛功能的糖尿病患者才可以应用。选择磺脲类的药物时,建议选择新型的长效缓释剂型,每日服用一次,患者对药物的依从性好。新型磺脲类药物在降糖的同时可以纠正糖毒性,改善胰岛β细胞功能。
您能谈谈使用格列齐特缓释片的具体临床情况吗?
刘礼斌教授:格列齐特长期应用于临床,是口服降糖药中降糖效果最好的药物之一,一般用于二甲双胍基础上血糖控制不佳的联合用药选择,也可以应用格列齐特单药治疗。格列齐特缓释剂较其他磺脲类低血糖风险小,对体重的影响较小,其他不良反应发生率也较低,其安全性值得肯定。
刘峰教授:格列齐特缓释片临床降糖效果显著,二联用药时在双胍的基础上,能够进一步将HbA1c降低1%以上。此外,格列齐特降糖平稳,低血糖风险相对较小,且胃肠道不良反应少见。
在《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》的引领下,我国仿制药物的研究发展在不断进步,也为患者提供了更多选择,对此您有何临床体会?您认为原研药品与仿制药品的用户群体有不同吗?您认为原研药品更适合哪类患者?在个体化治疗方案下什么样的患者不适合更换药品?
刘礼斌教授:通过国家一致性评价的仿制药,其药品质量基本上等效原研药,仿制药低廉的价格为需要长期吃药的糖尿病等慢病患者降低了治疗费用,同时减轻了国家的负担。但仿制药的临床疗效及安全性还需要进一步的观察,需要更多的数据来证实。对于一些特殊人群如老年人、孕妇、儿童以及合并心肾疾病的高危患者,不适合更换药品。
刘峰教授:目前我们国家新型降糖药物品种不多,大部分还是原研药品的仿制药物。即使通过国家一致性评价,仿制药在临床实践中的疗效相较于原研药物仍稍有欠缺。对于更换仿制药品后可以达到血糖稳定,且无不良反应的患者,鼓励使用仿制药。对于老年人、孕妇以及合并心血管疾病的高危患者,或追求原研药物疗效优势且愿意接受价格的患者,医生不建议更换仿制药。
复诊血糖达标率欠佳,
加强宣教助力血糖管理
复诊的糖尿病患者中,血糖控制的情况如何,血糖控制达标率有多少?
刘礼斌教授:复诊对于糖尿病患者非常重要,可以帮助医生及时掌握患者的胰岛功能及残存期,并且可以与患者确认生活方式和治疗依从性。从临床经验来看,门诊的血糖控制达标率约60%~70%。
刘峰教授:复诊患者的血糖达标率约40%左右,而造成达标率不高的原因,一是患者自我血糖监测意识不强,二是患者用药的依从性不好,不能完全严格按照医生的医嘱用药,三是患者饮食、运动、社会生活节奏紊乱,造成血糖波动明显。
患者是否会按时复诊,其用药依从性情况。
刘礼斌教授:在实际工作中,我们接诊的复诊患者比例并不高,这其中有多方面的原因,其中之一是门诊预约制度令一部分患者无法按时来医院就医。
刘峰教授:有些患者对于复诊存在误区,认为复诊就是拿药,由此选择在互联网医院购药,对于检测评估病情的意愿不强。甚至还有部分患者不及时复诊,造成没有及时规范用药,导致治疗中断。
03
《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》指出,血糖波动对于糖尿病慢性并发症的危害甚至比持续性高血糖更为严重,故临床应加强关于患者血糖波动情况的重视。血糖波动会造成哪些严重后果?临床中应如何重视及应对血糖波动?
刘礼斌教授:血糖波动可能加剧患者的微血管、大血管损害,增加糖尿病并发症风险。对于容易产生血糖波动的患者,应该更强调个体化的治疗策略,包括疾病教育、生活方式宣教、血糖监测、选择合适的降糖药物及运用新的技术等。对于胰岛素功能较差的患者,为降低低血糖风险,用药应从小剂量开始,并注意观察患者的血糖变化与药物的反应。
刘峰教授:血糖波动会严重影响到患者血糖达标。高血糖易导致大血管和微血管并发症的发生,而低血糖波动易诱发心脑血管疾病,严重低血糖甚至导致脑组织的损伤,最后抵消长期血糖控制带来的获益。
要控制血糖波动,糖尿病教育宣教非常重要,首先患者应注意规律的运动和饮食习惯,并且需要按时服药。此外,医生在选择用药方案时应更加规范,并尽量选择长效、稳定的药物,使患者愿意持续用药,有助于血糖的管理,进而减少血糖波动带来的危害。
哪类人群容易出现血糖波动的情况?针对这些人群,制定治疗方案时考虑哪些方面?临床倾向于选择哪类药物?
刘礼斌教授:胰岛功能较差的患者和年龄较大的老年患者最容易出现血糖波动。如果使用强效的降糖药物,包括胰岛素促泌剂等,容易产生低血糖而进一步加重血糖的波动。
在为容易发生血糖波动的患者制定降糖方案时,尽量选择不易造成低血糖的药物,如二甲双胍、GLP-1受体激动剂等。格列齐特缓释剂较其他磺脲类低血糖风险小一些,也可以考虑使用。
刘峰教授:自我管理能力不足、生活不规律的患者,依从性差、用药不规律的患者,短效药物用药次数过多的患者,以及胰岛功能较差的患者均容易产生血糖波动。制定治疗方案时,首先确定血糖波动的原因,如果因生活方式不规律造成的波动,应首先纠正患者的生活方式、饮食习惯、生活作息等。如果因药物导致的波动,需调整用药方案,选择服用频次少、血药浓度稳定、低血糖风险小的药物,如格列齐特缓释剂等。
目前新型口服降糖药物SGLT2i、GLP‐1RA热度很高,这类药物在个体化治疗方案中更适合哪类患者?
刘礼斌教授:目前新型降糖药包括SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂,SGLT-2抑制剂可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,GLP-1受体激动剂通过激动胰高血糖素样肽-1受体,发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果。对于合并心衰、慢性肾病及肥胖的患者可以选择新型降糖药物,有研究证实SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂能够为患者带来靶器官获益。
刘峰教授:SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂等新型降糖药对合并冠状动脉粥样硬化、心衰、慢性肾病、蛋白尿、肥胖等高危人群,可以在有效降糖的同时降低心血管及肾脏疾病风险。但用药同时需要综合考虑患者的经济承受能力。
多方携手,共同努力
推进慢病医防融合
国家卫生健康委员会发布的《关于做好2021年基本公共卫生服务项目工作的通知》指出要以高血压、2型糖尿病等慢病患者健康服务为突破口推进基层慢病医防融合。对此,我们还需要哪些努力?
刘礼斌教授:政府部门需要在运行机制、资源投入、信息化手段等方面,去协调、整合三甲医院、基层医院以及社区服务中心的力量,共同努力去推进慢病医防融合。
刘峰教授:推进慢病基层诊疗,首先需要加强社区医生慢病管理能力。加强培训及远程指导,提高社区全科医生对慢病的认知和慢病药物的应用水平,尤其要充分了解基药的临床应用,提高基层医生的治疗水平,基层慢病医防融合才能真正落地,最终惠及广大患者。
糖尿病一直是医学研究的热门领域,近年来,新型降糖药物层出不穷,对于其背后机制的探索也在不断深入,对于未来糖尿病的诊治,您有何展望?
刘礼斌教授:糖尿病的诊治需要根据患者病理生理机制采用不同的策略,希望能够在治疗的过程中不仅可以有效降糖,还可以减少对靶器官的损害。医学的进步将会为糖尿病的治疗提供更多的选择和更精准的治疗策略。
刘峰教授:近几年我国糖尿病的发病一直处上升的趋势,随着国家医防融合的推进,通过健康理念宣传,居民的健康意识越来越强了。同时一些机制互补的复方制剂和新型降糖药物的出现,使患者减少了药物的服用次数及品种,尤其是GLP-1受体激动剂的出现,让患者摆脱每天用药的困扰,提高了患者的依从性,使得患者对糖尿病的治疗更有信心。随着疾病宣教工作的开展,令患者更加主动地追求健康生活方式,从而更有利于糖尿病的管理。
审批编号:DMMKT202209070069
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