哮喘是全球最常见的慢性气道炎症性疾病之一，以发作性喘息、胸闷或咳嗽为特征，影响了我国约4570万成人患者^[3]。大部分哮喘患者的发病机制主要为2型免疫应答诱发的2型炎症反应，由2型辅助T细胞（Th2）及2型固有淋巴样细胞（ILC2）分泌的2型细胞因子（IL-4、IL-13等）共同驱动^[1]。

在该研究中，研究人员首先检测了在IL-4、IL-13或IL-5刺激下的人嗜酸性粒细胞或内皮细胞的基因变化或趋化因子释放情况。结果显示，IL-4或IL-13刺激人嗜酸性粒细胞和内皮细胞诱导了与粒细胞迁移相关的基因表达变化，而IL-5则仅诱导了与粒细胞分化相关的基因表达变化。

接下来，研究人员探讨了暴露于屋尘螨（HDM）提取物的小鼠在分别阻断IL-4Rα、IL-5后肺组织学和炎症终点的变化。结果显示，阻断IL-4Rα能够抑制肺组织中嗜酸性粒细胞的募集和激活，阻断IL-5抑制骨髓中嗜酸性粒细胞的成熟（图1）。

图1 阻断IL-4Rα抑制嗜酸性粒细胞的组织募集，阻断IL-5抑制骨髓中嗜酸性粒细胞的成熟

由于哮喘是一种具有复杂病理生理学的气道炎症性疾病，研究人员进一步探索了IL-4Rα和IL-5在嗜酸性粒细胞生物学以外的作用。结果显示，阻断IL-4Rα可减少HDM诱导的哮喘小鼠上皮屏障功能障碍和血管病变。肺组织病理学分析还显示，HDM诱导的杯状细胞化生显著增加，而阻断IL-4Rα可以减少这种增加，进一步证明了IL-4和IL-13在气道重塑中的独特作用（图2）。

图2 阻断IL-4Rα可以减少HDM诱导的上皮屏障功能障碍和血管病变

除了组织病理学，研究人员还研究了阻断IL-4Rα和IL-5对哮喘小鼠肺功能的影响。结果显示，阻断IL-4Rα能够减少HDM诱导的哮喘小鼠气流阻塞，保护小鼠免受肺功能下降的影响（图3）。

图3 阻断IL-4Rα可防止HDM诱导的肺功能下降

总的来说，嗜酸性粒细胞是2型细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）的下游效应细胞，阻断2型细胞因子除了能够影响嗜酸性粒细胞的成熟和募集，还能够发挥更全面的抗炎作用以减轻哮喘的肺部炎症和肺功能下降。上述研究结果表明，阻断IL-4和IL-13的共同受体IL-4Rα能够通过影响外周血嗜酸性粒细胞计数、气道炎症和气道重塑等多种效应来改善肺功能。

参考文献：

1.中华医学会变态反应学分会 . 2 型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J]. 中华医学杂志,2022, 102(42): 3349-3373.

2.Scott G, Asrat S, Allinne J, et al. IL-4 and IL-13, not eosinophils, drive type 2 airway inflammation, remodeling and lung function decline. Cytokine. 2023;162:156091.

3.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12): 1023-1048.

4.Gandhi NA, Bennett BL, Graham NMH, et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15:35–50.

[4M：MAT-CN-2333569； V1.0；批准日期：2023年12月] 本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读,所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议,也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。