20世纪60年代中期，科研人员在胃壁细胞中发现促胃酸分泌的H₂受体。自此，人们开始研究此类药物，90年代西咪替丁研发成功而上市，开创了治疗溃疡药物的新领域，此后雷尼替丁和法莫替丁相继上市，抑酸作用不断加强，血浆半衰期延长，目前广泛用于消化性溃疡、卓-艾综合征及胃液反流等，成为中国市场H₂受体拮抗药领域的主流产品。

本类药物虽对非甾体抗炎药引起的溃疡效果很差，对进食、胃泌素、迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱，但强烈抑制夜间基础胃酸的分泌，且起效快，价格便宜，患者容易接受，在治疗消化性溃疡上常作为维持治疗的用药选择或“降档”的药物选择，但尤其应注意长期使用本类药物可使得获得性肺炎的危险性增加。因餐后胃排空延迟，本类药物于餐后服用比餐前服用有更多的抗酸和缓冲作用时间，故餐后服用效果更好，晚上睡前服用可利用其对基础胃酸分泌的抑制作用，治疗消化性溃疡急性期或病理性高分泌状态。临床常用H₂受体拮抗药作用特点见表1。

表1 常见H₂受体拮抗药的作用特点

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其他名称

甲氰咪胍、泰胃美。

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药物特征

西咪替丁选择性作用于胃壁细胞H₂受体，抑制基础胃酸的分泌，也可抑制由食物、组胺、胃泌素、咖啡因和胰岛素等刺激的胃酸分泌，对因胆盐、乙醇等刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激引起的胃黏膜损伤、溃疡和消化道出血也有明显疗效。

口服西咪替丁300 mg后45～90分钟达血药浓度峰值（约为1.44 μg/ml），生物利用度约为70%，单次口服后可抑制50%基础胃酸分泌长达4～5小时，肌内或静脉注射本药300 mg可抑制80%基础胃酸分泌长达5小时。血浆蛋白结合率约为15%～20%，表观分布容积约为2.1 L/kg，广泛分布于全身各组织，并可透过血脑屏障和胎盘屏障。血浆半衰期约为2小时，主要经肾排出，少量经肠道排出，肾功能不全可影响本药的消除。

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适应证

用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡、卓-艾综合征及上消化道出血等，并可用于预防消化性溃疡的复发及药物性溃疡和应激性溃疡。

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剂型与特征

1. 片剂，避光、密闭保存于阴凉处，可掰开服用。

2. 胶囊剂，避光、密闭保存于阴凉处，不可掰开服用。

3. 注射剂，避光、密闭保存于阴凉处，缓慢注射。

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用法用量

1. 口服片剂或胶囊剂  治疗溃疡或胃酸病理性高分泌状态，疗程一般为4～8周，每次0.2～0.4 g，每日2～4次，禁用咖啡或含咖啡因饮料服用，餐后及晚上睡前服用，或晚上睡前一次性服用0.8 g；预防溃疡复发，晚上睡前服用0.4 g。肾功能不全患者用量酌减。

2. 注射剂  用葡萄糖注射液、氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注，或20 ml溶媒稀释后静脉注射，或直接肌内注射，每次0.2～0.6 g，每4～6小时一次，每日剂量不得超过2 g。对于肾功能不全患者应调节注射剂量如表2。

表2 肾功能不全患者西咪替丁注射剂用法用量

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不良反应

由于在体内作用广泛，药理作用复杂，故不良反应较多。

1. 消化系统  常见腹泻、腹胀等，偶见肝炎和肝变性坏死，突然停药可引起胃酸反跳，导致慢性消化性溃疡穿孔，因此完成治疗后尚需继续服药3个月。

2. 内分泌系统  由于有抗雄激素作用，用药量较大（每日1.6g以上）时可引起男性乳房发育、性欲减退、阳痿，女性泌乳，停药后可消失。

3. 中枢神经系统  可透过血脑屏障，引起头晕、头痛、嗜睡等，少数患者出现幻觉、烦躁不安、言语不清，停药后症状可消失。

4. 心血管系统  罕见有心动过缓、面部潮红、心脏传导阻滞、心动过速和过敏性血管炎，停药后可消失。

5. 泌尿系统  可引起急性间质性肾炎，导致肾衰竭，一般停药后可消失。

6. 造血系统反应  对骨骼有一定抑制作用；少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。

7. 其他 可抑制皮脂腺分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、脱发和口腔溃疡等。

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禁忌证

1. 对西咪替丁过敏患者禁用。

2. 使用时有导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。

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药物相互作用

1. 与抗酸药、甲氧氯普胺合用时，本药的吸收减少，因此与抗酸药合用时应间隔至少1小时，与甲氧氯普胺合用时应增加本药剂量。

2. 由于硫糖铝需经胃酸水解才可发挥胃黏膜保护作用，因此与本药同时使用时硫糖铝疗效降低，二者应间隔服用。

3. 西咪替丁咪唑环上的N可与CYP450酶亚铁血红素部分的配体非选择性结合，引起酶活性下降，并降低肝血流量而影响药物的首过效应，可增强苯二氮卓类药物、香豆素类抗凝药、苯妥英钠等乙内酰脲类药物、茶碱等黄嘌呤类药物、维拉帕米、奎尼丁、普萘洛尔、美托洛尔、甲硝唑、三环类抗抑郁药等药物、卡莫司汀、氟尿嘧啶、表柔比星或放射疗法的效应，可能导致治疗效应增加及毒副作用的增强。

4. 可升高胃液pH，可使四环素类药物溶解速度下降，吸收减少；与阿司匹林合用时可增强后者的效应。

5. 与氨基糖苷类药物有相同的神经阻滞作用，二者应避免合用。

6. 与阿片类药物合用时可使慢性肾衰竭患者出现呼吸抑制、神经错乱等精神障碍，故此类病人应减少阿片类制剂的用量。

7. 中枢抗胆碱药可加重本药的神经毒性，应避免合用。

此外，与血液毒性药物合用可导致血小板减少和再生障碍性贫血；与卡托普利合用可引起精神症状。

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注意事项

1. 对于癌性溃疡患者，用前应先明确诊断，以免延误治疗。

2. 肝肾功能不全患者、严重心脏病、呼吸系统疾病、系统性红斑狼疮、器质性脑病患者慎用；小儿不推荐使用。

3. 可引起胃黏膜血管充血扩张而加重出血的危险，故应慎用于上消化道出血。

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用药实践

1. 用药过量的处理  如发生药物过量，可采用对症治疗和支持治疗：通过诱吐或洗胃降低药物吸收；如有癫痫发作，可静脉给予地西泮；出现心动过缓，可用阿托品治疗；出现室性心律失常，可用利多卡因治疗。由于本药可经血液透析和腹膜透析清除，必要时进行血液透析清除过量药物。

2. 使用的剂量和疗程  治疗十二指肠溃疡疗程至少为4周，用于胃溃疡疗程至少为8周，用于反流性食管炎治疗时应适当增加剂量并延长疗程，用于卓-艾综合征、多发性内分泌腺瘤等治疗时，应大剂量长期用药，治疗的效果不如雷尼替丁、法莫替丁及质子泵抑制药。

本药停药后可能导致慢性消化性溃疡穿孔，复发率很高，6个月复发率为24%，1年复发率高达85%，采用低剂量长期服药或反复足量短程疗法可显著降低复发率，因此应按时服药、坚持疗程，对于急性症状开始治疗时可先用注射剂，症状控制后可改为口服制剂。