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AASLD | 最新研究速递：口服DAA显著改善HCV相关肝癌患者生存率

2019-11-10作者：论坛报小塔资讯

肝病 AASLD

11月8-12日，第70届美国肝病研究学会（AASLD）年会在波士顿海恩斯会议中心举行，来自世界各地近万名肝病相关领域专家学者汇聚于此，交流肝病领域最新研究进展、探讨临床诊疗策略。正如大会主席，Michael W. Fried教授在欢迎辞中指出，今天我们相聚在这里，交流科学、创新性研究和临床诊疗进展，为了一个共同的目标——预防和治愈肝脏疾病。在11月9日的新闻发布会上，对本届年会上即将发布的几项重磅研究进行了介绍。

为了明确直接抗病毒药物（DAA）能否改善丙型肝炎病毒（HCV）相关肝细胞癌（HCC）患者预后，美、日、韩和中国台湾学者共同完成了一项研究，评估口服DAA对HCV相关HCC患者5年生存率的影响。结果显示，与未接受HCV治疗患者相比，通过口服DAA获得持续病毒学应答（SVR）的患者，5年生存率（全因及肝癌）改善60%~70%，提示HCV相关HCC患者在接受抗癌治疗的同时应接受DAA治疗。

美国斯坦福大学的Hansen Dang教授指出，HCV病毒感染影响全球近7100万人口，且HCC患者预后很差，干扰素（IFN）或系统性姑息治疗能够使患者生存期延长数月，但这些治疗不良反应明显，耐受性较差。既往在乙肝相关HCC患者中我们观察到，通过抗病毒治疗，能够显著改善患者生存，即使是晚期肝癌或肝病患者亦然。因此，我们希望在丙肝相关HCC患者中观察到相似或更好的结果。前期研究显示，在HCV相关HCC和无HCC患者中DAA治愈率相当（约95%），而未接受或仅接受部分抗肿瘤治疗患者的治愈率也相当高，为85%，因此，不应从HCV治疗中剔除这部分患者。

研究从2005~2017年间共纳入1676例单一HCV相关HCC患者，614例来自2家美国医学中心，1062例来自韩国、日本和中国台湾的6家医学中心。所有患者被分入两组，不接受HCV治疗（n=1239）或接受DAA治疗并达到SVR（n=437）。通过对患者的一般情况、肝功能和HCC指标进行匹配和平衡，最终对321对患者（321例未接受HCV治疗和321例SVR）进行分析。SVR定义为治疗结束12周未检测出HCV RNA（<25 IU/ml）。经过校正，SVR患者5年总体生存率显著高于未治疗组（87.78%对66.05%），SVR组肝脏相关生存率亦高于未治疗组（90.90%对68.76%）。多变量回归分析显示，SVR与63%较低的全因死亡率和66%较低的肝脏相关死亡率改善独立相关。进一步分析90天、180天和360天数据亦提示，与未接受HCV治疗组相比，口服DAA获得SVR与较低的死亡风险独立相关。

总体而言，与未接受抗病毒治疗组患者相比，接受DAA并达到SVR组患者耐受性良好，全因和肝脏相关5年生存率改善近70%，中位生存期延长18个月（44个月对26个月），且5年总体生存率改善63%，5年肝脏相关生存率改善66%。这一结果对于当前的HCC治疗而言无疑是一大进步，下一步研究将阐明口服DAA获得SVR改善HCC患者预后的机制，是否是由于患者肝功能的改善为患者提供了更多的肝脏功能储备，使患者能够更好耐受HCC治疗并从中获益，并将进一步关注如何优化HCC患者的DAA治疗。

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