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第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥成功举办。中国医学论坛报特别策划“2023SABCS中国医学论坛报学术联播”专题活动，亮点研究荟萃，乳腺癌领域专家教授领学，精彩不断，敬请关注！
“2023SABCS中国医学论坛报学术联播”第一时间整理亮点研究摘要，并邀请乳腺癌领域重磅专家为您解读、领学，此次邀请的是广东省人民医院王坤教授，为您解析早期乳腺癌免疫治疗重磅进展。上期王坤教授为大家带来了CheckMate 7FL研究解读（点击阅读详情：2023SABCS 大咖来领学丨王坤教授为您解读CheckMate 7FL研究！），本期我们将继续解读GS01-02，KEYNOTE-756研究的最新结果。
ER+/HER2-乳腺癌是一类高异质性的乳腺癌，约占全部乳腺癌的70%。普遍认为ER+/HER2-乳腺癌的预后较其他类型的乳腺肿瘤更为良好，但早期高危ER+/HER2-乳腺癌患者对标准的新辅助化疗方案的反应性却欠佳，其病理完全缓解（pCR）率仅介于0%到18%之间。
在2023SABCS披露的口头报告GS01-02中，Keynote756研究首次证实，在早期高危ER+/HER2-乳腺癌的新辅助化疗方案中加入免疫治疗（帕博利珠单抗）显著提高了患者的pCR率。
该研究是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合新辅助化疗，以及后续联合辅助内分泌治疗早期高危ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性。
该研究的两个主要终点是pCR率（ypT0/Tis，ypN0）和无事件生存（EFS）期，此次会议主要报告其中一个主要研究终点：pCR率。
Keynote756研究纳入了共1278例患者，并随机分配到帕博利珠单抗+新辅助化疗组（n=635）或安慰剂+新辅助化疗组（n=643）。分层因素包括国家和地区（东欧、中国或其他）、肿瘤PD-L1状态[CPS≥1（阳性）对CPS<1（阴性）]、淋巴结是否受累（阳性对阴性）、ER阳性率（≥10%对<10%）和蒽环类药物方案（Q3W对Q2W）。
结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，相较于安慰剂+新辅助化疗组，帕博利珠单抗+新辅助化疗组在pCR率（ypT0/TisypN0）方面表现出统计学上显著的改善：24.3%（95%CI：21.0%~27.8%）对15.6%（95%CI：12.8%~18.6%）。
对于不同的pCR率定义，帕博利珠单抗+新辅助化疗组的pCR率对比结果保持一致，包括ypT0ypN0（21.3%对12.8%）和ypT0/Tis（29.4%对18.2%）。
因此，相比于传统的新辅助化疗，帕博利珠单抗+化疗这一治疗模式在提高pCR方面的益处在整个ITT人群中都是显著的。
然而需要指出的是，对于ER+/HER2-乳腺癌患者而言，pCR率的提高是否能转化为生存的获益依然值得进一步探讨，同时也期待该研究后续随访数据来揭示免疫治疗的加入是否可以为ER+/HER2-乳腺癌带来生存获益。
GS01-02
研究标题：
Phase 3 study of neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy, followed by adjuvant pembrolizumab or placebo plus endocrine therapy for early-stage high-risk ER+/HER2− breast cancer: KEYNOTE-756
中文标题：
KEYNOTE-756：帕博利珠单抗或安慰剂+化疗新辅助治疗，序贯帕博利珠单抗或安慰剂+内分泌治疗辅助治疗高危、早期ER+/HER2-乳腺癌患者的Ⅲ期研究
研究背景
KEYNOTE-756（NCT03725059）是一项旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂+化疗新辅助治疗，序贯帕博利珠单抗或安慰剂+内分泌治疗辅助治疗高危、早期ER+/HER2-乳腺癌患者疗效的全球Ⅲ期研究。本次报告了主要病理学完全缓解（pCR）率结果和残余肿瘤负荷（RCB）结果。
研究方法
符合入组条件的T1c~2（≥2cm）cN1~2或T3~4cN0~2，集中确诊，G3级，浸润性导管ER+/HER2乳腺癌患者按1：1比例随机分组，接受帕博利珠单抗200 mg Q3W或安慰剂+紫杉醇（QW，12周），然后使用阿霉素/表阿霉素+环磷酰胺（4周期）新辅助治疗。根治性手术（±放疗）后，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗9个周期+标准内分泌治疗（ET）辅助治疗。
分层因素为地区（东欧、中国或其他）、肿瘤PD-L1表达状态[CPS≥1（阳性）]、CPS<1（阴性）]、淋巴结受累（阳性、阴性）、ER阳性（≥10%、<10%）和蒽环类药物给药方案（Q3W、Q2W）。双重主要终点为pCR率（ypT0/TisypN0）和无事件生存（EFS）期。次要终点包括总生存（OS）期、定义为ypT0、ypN0和ypT0/Tis的pCR率和安全性。探索性终点为RCB，由当地病理学家在手术时评估。RCB-0、-1、-2和-3表示残留癌症越来越大。
研究结果
1278例患者随机分至帕博利珠单抗+化疗组（n=635）或安慰剂+化疗组（n=643）。在最终pCR分析时（2023年5月25日，第1个中期分析数据截止日期），中位随访时间为33.2个月（范围：9.7~51.8个月）。在ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗组pCR率（ypT0/TisypN0）较安慰剂+化疗组显著提高，分别为24.3%（95%CI：21.0%~27.8%）对15.6%（95%CI：12.8%~18.6%）；估计差异8.5%（95%CI：4.2%~12.8%）；P=0.00005；次要pCR ypT0ypN0（21.3%对12.8%）和ypT0/Tis（29.4%对18.2%）的结果一致，各亚组分析均可见帕博利珠单抗+化疗带来的pCR获益。
与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组+化疗获益程度和预测情况基本一致。RCB-0（24.7%对15.6%）和RCB-1（10.2%对8.1%）的患者更多，RCB-2（40.8%对45.3%）和RCB-3（20.5%对28.9%）的患者更少。帕博利珠单抗+化疗组对安慰剂+化疗组为未知对28.9%。
新辅助治疗阶段，帕博利珠单抗+化疗组≥3级治疗相关不良事件（AE）发生率为52.5%，安慰剂+化疗组为46.4%，帕博利珠单抗组1例患者因急性心肌梗死死亡。EFS期结果尚不成熟，有待进一步评估。
研究结论
在新辅助化疗基础上添加帕博利珠单抗可显著提高早期高危ER+/HER2-乳腺癌患者pCR率，并将RCB降至较低的级别。安全性与已知安全性一致。
审阅丨广东省人民医院 王坤
整理丨中国医学论坛报社 桂晶晶
广东省人民医院肿瘤医院副院长
博士研究生导师
CSCO理事，乳腺癌专委会常委
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
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