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肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。近年来,免疫联合化疗已成为晚期肺鳞癌患者的一线标准方案。斯鲁利单抗作为复宏汉霖自主研发的创新PD-1单抗,凭借ASTRUM-004研究出色的疗效数据于2022年10月获批晚期肺鳞癌一线治疗适应症。继2023年世界肺癌大会(WCLC)和欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)获得广泛关注后,ASTRUM-004研究全文于2024年1月5日荣登国际权威学术期刊Cancer Cell(最新影响因子(IF):50.3,Cell子刊,JCR Q1区杂志)。为此,本报发起“晚期肺鳞癌一线免疫治疗病例征集”项目,为临床医生用药带来参考并提供交流的平台。
本期,我们分享一例58岁诊断为驱动基因阴性原发性支气管肺癌(右侧鳞癌,T3N3M0 ⅢC期,PD-L1 TPS 60%)患者的诊疗历程。凭借斯鲁利单抗一线联合化疗和后续的单药维持治疗,患者无进展生存期(PFS)已达1年,且病情稳定,安全性良好,在真实世界中验证了斯鲁利单抗治疗局部晚期肺鳞癌患者的疗效优势。
患者信息
一般情况:男性,58岁。
主诉:咳嗽伴咳痰1周。
现病史:2022年12月23日,患者无明显诱因下出现咳嗽,伴有咳痰。咳嗽为阵发性,痰液为白痰,无明显畏寒、发热,无明显咯血。12月29日入我院就诊,完善胸部CT,提示右下肺占位,考虑周围型肺癌可能性较大。门诊拟“右肺占位”收入院。
既往史:否认高血压及糖尿病等慢性病史,否认手术史。
个人史及家族史:吸烟20年,每天1包,未戒烟,无饮酒史,无药敏史。
体格检查:PS 1分。神清,精神一般,全身浅表淋巴结未见肿大,双肺呼吸音减低,未闻及干湿性啰音。心率:86次/分,心律齐,无杂音。
辅助检查
2022-12-30实验室检查:血常规:血红蛋白105 g/L,白细胞计数6.51×109/L,中性粒细胞61.1%;肿瘤指标:AFP 1.09 ng/ml,CA-125 19.1μg/ml;细胞角蛋白片段4.8 ng/ml(↑),神经元烯醇化酶 18.9ng/ml(↑)。
222-12-30胸部CT:右下肺占位。
影像学检查结果图
2023-01-04头颅CT:未见明显异常
影像学检查结果图
2023-01-04肺穿活检:免疫组化结果显示CK5/6(+)、CK7(+)、Ki-67(30%+)、Napsin(-)、P40(+)TTF。结合免疫标记,符合(右肺)低分化鳞状细胞癌。
基因检测:未发现靶向治疗相关阳性靶点突变;PD-L1蛋白表达水平检测结果TPS 60%,CPS 60,提示免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗可能敏感。
其他:浅表淋巴结检查提示锁骨上窝淋巴结肿大;肝胆胰脾彩超,肾上腺、甲状腺B超未见异常;骨扫描未见骨转移征象。
诊断
原发性支气管肺癌(右侧鳞癌,T3N3M0 ⅢC期)
一线治疗
治疗方案:免疫联合化疗,后免疫单药维持治疗。
具体方案:
1.2023-01-06~2023-06-18,给予斯鲁利单抗300mg+白蛋白紫杉醇260mg+卡铂350mg,共6周期。
2.2023-07-19~2024-01,给予斯鲁利单抗300mg。
疗效评估:2周期、6周期后评效均为PR。维持治疗阶段,8周期、11周期时评效为疾病稳定(SD)。
表.靶病灶大小评估
2023-03-14胸部CT:2周期治疗后,病灶明显缩小。
影像学检查结果图
2023-06-18胸部CT:6周期治疗后,病灶持续缩小。
影像学检查结果图
2023-08-18胸部CT:8周期病灶稳定。
影像学检查结果图
2023-11-23胸部CT:11周期病灶稳定。
影像学检查结果图
安全性评估:未发生明显不良反应。
随访:至2024年1月,患者病情稳定,PFS已达1年。
病例小结
患者为一位58岁中老年男性,因“咳嗽伴咳痰1周”入院治疗。患者无明显咯血,PS评分为1分,有20年吸烟史。实验室检查提示肿瘤标志物细胞角蛋白片段和神经元烯醇化酶升高,影像学检查提示右下肺占位,并锁骨下浅表淋巴结肿大,经穿刺活检和病理最终诊断为原发性支气管肺癌(右侧鳞癌,T3N3M0 ⅢC期),驱动基因阴性、PD-L1 TPS 60%。
ASTRUM-004研究是探索斯鲁利单抗用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床研究[2],基于其良好的疗效数据和安全性,判定本病例中局晚期肺鳞癌患者可以从该免疫联合化疗方案中获益。结合该患者情况,最终给予患者斯鲁利单抗联合化疗方案6周期,患者治疗效果达PR,后给予免疫单药维持治疗,患者病情稳定,未发生明显不良事件。目前PFS已达1年。
陆召辉 副主任医师
芜湖市第二人民医院 呼吸科
南方医科大学在读博士
主要研究免疫与肺部疾病的相互作用
从事呼吸内科医疗、教学、科研工作10余年
具有丰富的临床经验,对肺癌、慢阻肺、支气管哮喘、ARDS、感染性疾病、呼吸衰竭诊治有深入的研究
国内外医学杂志发表论文数篇
该病例为一位诊断为右侧鳞癌(T3N3M0 ⅢC)的中老年患者。患者以咳嗽伴咳痰作为首发症状,伴有吸烟史20年,且驱动基因为阴性,符合鳞状NSCLC与吸烟关系更为密切、且潜在驱动基因突变阳性比例低的流行病学特征[3]。因为无靶向药物可用,该类患者的治疗既往以化疗为主。但数据显示,化疗一线治疗晚期肺鳞癌患者仅能为患者带来不足1年的中位总生存期(OS)延长。免疫治疗在一线肺癌领域的探索,为晚期肺鳞癌患者的长生存带来新的希望。
根据2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗指南[4]推荐,对于PS=0~1分、不可切除的ⅢC期NSCLC患者,首选多学科团队讨论后,给予根治性同步放化疗,并以免疫治疗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗。对于PS=0~1分、Ⅳ期无驱动基因鳞癌患者,指南推荐的一线治疗相对更丰富,包括双药化疗、明确了PD-L1 TPS后符合条件的免疫单药方案、免疫联合双药化疗方案。其中,斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+铂类被纳入该类患者治疗的一级推荐方案。
ASTRUM-004研究纳入PS 0~1分,组织学或细胞学确诊的不能手术或放疗的ⅢB/ⅢC或Ⅳ期鳞状NSCLC患者。研究结果提示[2]:斯鲁利单抗联合白蛋白结合紫杉醇+卡铂组的全人群中位PFS为8.3个月,中位OS达22.7个月,亚裔人群组的中位PFS长达9.9个月,创同类产品Ⅲ期研究的最长纪录,其最终OS结果于2023年ESMO ASIA得到公布,亚裔人群全部来自中国,斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为27.4个月和18.4个月(HR=0.62,95%CI:0.47~0.82,P<0.001)。中国人群PFS的亚组分析显示,对于ⅢB/ⅢC期患者,斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS较对照组显著延长,达13.0个月,降低疾病进展或死亡风险57%(HR=0.43,95%CI:0.25~0.73)。此外,不同PD-L1 TPS评分的中国患者均能从斯鲁利单抗联合化疗中获益,对于PD-L1 TPS≥50%患者,斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS长达15.3个月,较对照组大幅提升8.5个月,降低疾病进展或死亡风险67%(HR=0.33,95%CI:0.19~0.59)。安全性方面,斯鲁利单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇总体安全性良好,研究期间未发现新的安全性信号。
美国食品药品监督管理局(FDA)汇总分析显示[5],对于PD-L1 TPS≥50%的晚期肺鳞癌患者的一线治疗,与免疫单药相比,免疫联合化疗为患者带来更多生存获益。本病例中患者为一位PD-L1 TPS 60%的右侧鳞癌ⅢC期患者,基于循证医学证据,我们认为该患者能够从斯鲁利单抗联合化疗中有更好获益,最终给予该患者斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂和后续斯鲁利单抗免疫单药治疗,患者疗效评估为PR,PFS已达1年。同时,患者未发生明显不良反应,提示该治疗方案兼具出色的疗效和良好的安全性。相信随着未来免疫维持方案的继续使用,该患者将从中持续获益,为其赢得更优生存。
李劲 副主任医师
芜湖市第二人民医院 呼吸科
医学硕士
安徽省睡眠研究会呼吸障碍专业委员会委员
安徽省抗癌协会皖西南肺癌分会委员
芜湖市传染病学会委员
2020年安徽省医师协会抗疫先进个人
2014年意大利佛罗伦萨附属医院进修呼吸专科
2018年上海交通大学附属瑞金医院进修呼吸专科
参考文献
1. Alesha A Thai, et al. Lancet . 2021 Aug 7;398(10299):535-554.
2. Zhou , et al. Cancer Cell. 2023 Dec 21:S1535-6108(23)00432-4.
3. Gou L Y , Wu Y L . Lung Cancer: Targets and Therapy, 2014, 5(default):1-9.
4. 中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南(2023版).
5. Akinboro. ASCO 2022. Abstr 9000.
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