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化疗所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是指化疗药物对周围神经功能造成的损伤，以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。常见的CIPN可以分为三类，见图1。
图1 化疗所致周围神经病变的分类图
紫杉类药物是容易导致周围神经病变的化疗药物之一。紫杉类药物导致的神经毒性主要表现为周围感觉神经病变，首先出现于足部和手部，主要表现为长袜手套分布（见图2）。有对称的感觉异常或麻木，振动或本体感觉减弱，偶有感觉共济失调和步态功能障碍。
图2 紫杉类药物所致周围神经病变的分布及机制图紫杉类药物可通过影响背根神经节、微管结构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损、内环境中的钙失衡以及神经末梢等病理变化而导致周围神经病变（见图2）。紫杉类药物导致的神经病变与剂量有关，症状通常发生在紫杉醇累积剂量大于300 mg/m2的情况下，而多西他赛常发生在累积剂量大于100 mg/m2。紫杉醇诱导的神经病变是部分可逆的，且有时在停药后，周围神经病变仍可能继续恶化。
多种因素可能增加紫杉类药物周围神经病变的发生风险如年龄、合并症（如糖尿病、甲状腺功能亢进等）、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史，以及溶剂、剂量和用法等。紫杉醇和白蛋白紫杉醇的周围神经病变发生率高于多西他赛。白蛋白紫杉醇的神经毒性总发生率高于溶剂型紫杉类药物，但白蛋白紫杉醇的导致的周围神经病变通常在3周内恢复，而紫杉醇和多西他赛通常在3个月内消退，并且还可能持续存在（见表1）。
表1 紫杉类药物的比较
近年来的一些临床研究报道冰冻疗法和压迫疗法有助于降低化疗所致周围神经病变的发生风险。具体方法如下：
1.冰冻手套
冰冻手套在使用前先放置-20℃冰箱3小时，穿戴冰冻手套时间：用药前15 min, 用药中60 min~120 min，用药后15 min，冰冻手套每45 min后更换一次。已有研究发现使用该方法可以降低紫杉醇和多西他赛导致的手部神经病变症状。
2.对于冷冻疗法不能耐受的患者，可以采用压迫疗法
压迫疗法是指戴两个手术手套(比正常手套小一号)，手套为室温下放置的手套。穿戴手术手套时间：总时间为90 min，输注前30 min，输液中30 min，输液后30 min。
除了物理预防措施，《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》中提出了一些药物可以用于治疗化疗所致周围神经病变。如维生素B6、叶酸等，见表2。
表2 感觉性周围神经病变临床常用药物剂量
另外还可以用一些抗抑郁药物、钙通道阻滞剂如加巴喷丁、普瑞巴林等药物用于治疗神经病理性疼痛。其中度洛西汀被国际指南(ASCO、ESMO-EONS-EANO)推荐用于化疗所致周围神经病变患者出现的神经病理性疼痛的治疗。
发生化疗所致的周围神经病时，最有效的办法通常还是通过调整化疗药物的给药剂量和给药间隔来预防。因此，如果已经发生化疗相关神经病变，不必惊慌，首先需要及时告知您的医师，以便于下次治疗时及时调整化疗方案。其次，在生活中还需要注意以下几点：
1.穿戴方面：
穿着舒适的衣服和鞋子，注意穿戴手套和袜子，冬日注意防冻，夏日注意防晒，避免直接吹冷空调，避免手脚暴露于过热、过冷环境中。
2.运动方面：
不做需要手足用力地剧烈运动，不远行，避免手足过度摩擦，行走不稳时，可用拐杖或其他工具支持，防止跌倒。每日可适当按摩手足。
3.生活方面：
多喝温水，避免喝过冷和过热的饮料，补充含B族维生素丰富的食物如小米、坚果、豆类，以及鱼肉、牛肉等优质蛋白丰富的肉类。不饮酒，对于同时伴有糖尿病、神经系统疾病等的患者，还需要控制或治疗疾病，避免增加周围神经病变发生风险。
作者：王红梅 重庆医科大学附属第一医院药学部临床药师
来源：中国药房
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