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本期六院药师带大家了解一下降尿酸药物实用总结。
应用原则
● 根据药物特点、患者高尿酸血症分型及肾功能进行药物选择及剂量调整。
● 所有降尿酸药物应从低剂量起始，逐渐加量，直至血尿酸水平降至目标范围，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。
● 痛风急性发作期不宜起始降尿酸药物治疗，在痛风发作缓解2-4周起始降尿酸药物治疗，药物治疗过程中出现痛风发作，不建议停用降尿酸药物。
● 应定期监测晨尿pH值，如pH<6.0,建议碱化尿液，维持晨尿pH在6.2～ 6.9，以降低尿酸性肾结石风险并促进尿酸性肾结石溶解。
● 若单药足剂量、足疗程治疗后，血尿酸仍未达标者，可考虑联合应用不同机制的降尿酸药物；不推荐尿酸酶与其他降尿酸药物联用。
● 使用促进尿酸排泄药物时，应充分饮水和碱化尿液，维持尿液pH 6.2～6.9。
● 对于eGFR<30mL/min、接受透析治疗的CKD患者或合并肾结石的CKD患者，建议使用抑制尿酸生成药物。
● 需长期甚至终身服用降尿酸药物，控制血尿酸水平在240-480µmol/L。
苯溴马隆
高尿酸血症与痛风患者一线用药。
用法用量：起始剂量25 mg/日，2~4周可增加25 mg/日，最大剂量100 mg/日。
应注意大量饮水及碱化尿液。
禁用：eGFR<30 ml/min、尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者；孕妇、哺乳期妇女。
慎用：合并慢性肝病者。
不良反应：胃肠不适，皮疹、肝功能损害等。
别嘌醇
一线用药，推荐用药前进行HLA-B*5801基因检测，特别是CKD3-4期者，阳性者禁用。
用法用量：起始剂量50~100 mg/日，每2~4周增加50~100 mg/日，最大剂量800mg/日。
肾功能不全者应减量，CKD3-4期最大剂量200 mg/日，CKD5期禁用。
HLA-B5801基因阳性，应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是发生超敏反应的危险因素。
治疗肿瘤化疗相关高尿酸血症时，应在化疗前应用。
不宜与铁剂同服。
禁用：孕妇、哺乳期妇女。
慎用：正接受硫唑嘌呤治疗的患者。
不良反应：与剂量相关，主要有皮疹、胃肠道症状、肝损害，骨髓抑制等，严重者可发生别嘌醇超敏反应综合征，可见剥脱性皮炎。
非布司他
痛风患者一线用药。
用法用量：起始剂量20 mg/日，2~4周可增加20 mg/日，最大剂量为80 mg/日。
CKD4-5期降尿酸药物优选非布司他，最大剂量40 mg/日。
肝肾双通道排泄，轻中度肝、肾功能不全无须调整剂量。
疗效优于别嘌醇，适用于别嘌醇过敏或HLA-B5801阳性者、别嘌醇不耐受或治疗失败者。
不影响嘌呤、嘧啶的正常代谢。
禁用：正接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
慎用：合并心脑血管疾病的老年人。
不良反应：肝功能异常、皮疹、心血管事件等。
聚乙二醇重组尿酸酶
用于传统降尿酸药物治疗无效的难治性痛风。
用法用量：每次8 mg静脉输注，每2周给药1次。
用药前需给予抗组胺药物和糖皮质激素预防以降低不良反应的发生。
禁用：葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-PD）缺陷的患者，以防止增加溶血和高铁血红蛋白血症的发生风险。
不良反应：痛风发作、输液反应、过敏反应、心血管事件等。
碳酸氢钠
适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者。
用法用量：0.5~1.0 g 口服，3次/日；与其他药物间隔1~2h服用。
不良反应：胀气、胃肠道不适，长期用药需注意血钠升高及高血压。
枸橼酸氢钾钠
主要用于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者。
用法用量：9~10 g/日，疗程2~3月。
定期监测血钾水平。
禁用：急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。
总 结
降尿酸药物治疗应以生活方式干预为基础。
需长期甚至终生应用降尿酸药物控制血尿酸水平在目标范围。
应定期监测血、尿的尿酸水平。
应遵循个体化原则，综合考虑患者的合并症，优化降尿酸药物及合并症治疗药物的选择，避免应用升高血尿酸的药物。
作者：李星霞
来源：六院药师
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