200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
微生物之所以会导致感染性疾病，是因为微生物有毒力和致病性。微生物导致的疾病之所以不同于其他临床疾病，就在于其毒力和致病性有一定特异性，与众不同。
致病性（pathogenicity）是病原体引起疾病的能力。病原体的致病性与（进入体内的）微生物数量有关。导致疾病的微生物数量越少、浓度越低，说明该微生物的致病性越强。
毒力（virulence）是指病原体引起疾病的严重程度，是病原体致病性的强弱，也译作毒性。个人理解，致病性和毒力两个概念，有一定的重合交集；致病性偏性质（类似定性），而毒力偏程度（类似定量）。
毒力因子（virulent factor）是指引起疾病的病原体结构和生理学特征。
毒素（toxin）则是指对生物造成毒害的任何物质。注意，毒力因子不一定是一个具体的物质，也可能是一种特征、一个结构；而毒素则明确是一种物质，比如某蛋白质或脂多糖等。
毒素血症/毒血症（toxemia）是指毒素从侵入部位（一般就是感染部位）通过血流播散所引起的临床病症。
中毒（intoxication）是指人体摄入毒素所引起的疾病。严格来讲，中毒不属于感染性疾病范畴。如食物受到肉毒梭菌污染，摄入食物后短时间内起病，一般情况下引起的是中毒，而不是感染。不过很多感染会有中毒的过程与表现，所以二者有交集。
上面前几个概念，都是基础微生物学领域的重要概念。由这些概念可知，微生物的整体、微生物的特征（结构和生理学）、微生物的产物（如毒素），是导致感染、中毒、过敏等一系列临床表现的原因。这些基础微生物学概念在临床环境也会屡屡涉及、常常提及，但很笼统，不明确，不具体。
目前，多数临床实验室实际在测、有明确临床意义的毒素可能只有艰难梭菌毒素。在有临床检查指征的情况下，该毒素的检测对于艰难梭菌相关疾病（抗生素相关腹泻、伪膜性肠炎等）的诊断有重要价值，甚至确诊价值。部分临床实验室在进行内毒素检测，但临床意义不太明确（暂不展开）。真菌的G因子、GM因子，是作为抗原在进行检测和实用，而非作为毒素。
其他大量毒素，比如金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征对应的表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，ET）、志贺菌产生的志贺毒素（Shiga Toxin）、霍乱弧菌产生的霍乱肠毒素（cholera enterotoxin，CT）、肉毒梭菌毒素等，在一般性临床语境里，如教学、病例分析等，都有提及。但，临床实验室几乎都不检测。CDC实验室检测的也不多。
而医生提到疾病的严重性，会有“产生毒素”“大量毒素”“体内毒素需要排出”这样的表达。临床上很多感染性疾病的发生发展中，微生物产生的毒素发挥了巨大的作用，甚至是决定性的作用。但没有医生说：“我们具体测一下细菌毒素吧，看看毒素种类、毒素浓度、毒素与临床严重性的关系以及毒素与预后的关系等等。”当然不除外个体医生有这个想法，但因为无法实现，也就不了了之了。
微生物毒素本身在疾病的发生发展过程中起了很重要的作用、也常常被提及，但实际不能进行检测、不能用指导疾病的治疗，这种矛盾现象的内在张力，导致部分医务工作者对微生物致病性、毒力这些信息，其实有一点“似懂非懂”。由于没有明确的经验积累，也没有具体的实际应用的报道。笔者以为，这其实应该是微生物专业未来研究工作、临床试验等的一个着眼点、发力点。
微生物学发展，有一百多年了。临床微生物学的发展，也不遑多让。但此时此刻也有一个里程碑式的进展——即宏基因组下一代测序技术（mNGS）。如果以新英格兰医学杂志2014年病例报道《mNGS检测脑脊液圣地罗西钩端螺旋体》为mNGS元年，该技术发展至临床实用阶段，至今还不到十年。非常让人兴奋的是，mNGS技术会提供毒力的信息！mNGS在感染性疾病领域的应用，尚无指南，目前国内有8个共识。北京大学人民医院王辉教授共识，笔者忝列其中，在适应证部分，有所涉及。内容如下：
共识13：感染性疾病的病原体已明确或高度怀疑某病原体，临床表现提示该病原体可能具有特殊的毒力表型，需要了解其毒力因子的相关信息时，可以考虑对感染相应临床标本进行 mNGS物种鉴定的同时，采用mNGS检测毒力基因。
说明：mNGS检测细菌、真菌毒力存在较高的假阳性和假阴性，毒力基因的解释有一定难度。采用生物信息学方法应将毒力基因定位到具体的病原体上；解释时应明确基因型和表型可能不一致。不能定位、不具备解释能力时，不应进行检测。
可以说，临床实用的微生物毒素检测已经开始！但也仅仅是刚刚开始！可以说是充满希望！但也必然是充满挑战！也许有一天，基于毒素的种类和浓度，我们可以定量解释患者的具体临床表现，可以预测患者即将出现的中毒反应、凝血反应、过敏反应等，可以预测患者的治疗效果、长期预后等。
作者：宁永忠/温海楠
本文转发自SIFIC感染科普笔记
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017