Q：这次ASH会议中，有哪些关于cHL相关进展研究让您印象比较深刻，您可以给我们分享一下吗？

A：HL的治疗研究经历了很长的时间，化疗对cHL尤其是早期cHL患者疗效较好，但对晚期患者治疗效果不够理想，需要更强烈的化疗方案，甚至需要进行ASCT才行。特别是老年、有器官损伤的患者，无法耐受强烈化疗；随着新药物如靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗(BV)、PD-1抑制剂等问世，cHL的治疗进入了全新时期。通过免疫治疗，年轻患者可以达到长期生存，但晚期以及特殊患者仍依赖化疗。因此，目前研究主要集中在提升免疫治疗效果，减少化疗使用等方面。本次ASH大会中就有多篇与免疫治疗相关的重要研究报道。

初治cHL

其中令我印象深刻的研究是，56例初治晚期cHL患者采用CD30单抗(BV)+PD-1抑制剂联合弱的化疗(阿霉素+达卡巴嗪)(AN+AD)方案治疗。治疗结束时的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)分别达95%和89%，88.3%的缓解者的缓解维持时间(DOR)可达24个月。该方案疗效良好且安全性可控，未来可能成为晚期cHL患者新的一线治疗选择⁸。

R/R cHL

在R/R cHL治疗方面，对于年轻晚期患者，在接受免疫治疗和化疗获得CR后，依然可建议进行ASCT巩固，以获得更好的长期疗效。本次大会有一项纳入981例R/R cHL患者且随访时间较长的回顾性研究，该研究根据ASCT前接受的挽救治疗将患者分为接受PD-1组、BV组和化疗组。统计结果显示， PD-1组患者ASCT后疗效及生存率均优于BV组和化疗组，而BV组与化疗组患者结局相似。该研究结果支持基于PD-1抑制剂的挽救免疫治疗方案应用于R/R cHL患者。既往中山大学肿瘤医院淋巴瘤中心临床观察发现，接受含PD-1抑制剂治疗后短期接受ASCT巩固治疗的NK/T细胞淋巴瘤患者，出现间质性肺炎的比例较高。因此对于年纪较大或肺功能较差的患者，建议在PD-1抑制剂治疗与ASCT之间需要2-3个月的间歇时间，有利ASCT的广泛应⁹。

A：另一项研究纳入未经PD-1抑制剂治疗的晚期复发患者，接受PD-1抑制剂+淋巴瘤活化基因3(LAG3)这种新颖的组合治疗方案，理论上认为这两种免疫检查点抑制剂联合应用可产生协同治疗，有助提高疗效。该研究纳入30例患者，ORR达80%，CR为33%，中位PFS为19.4个月。研究结果表明Fave +Pembro组合对R/R cHL患者有持续的抗肿瘤活性和可控的安全性。这项研究还在进行中，期待该去化疗方案的最终研究结果¹⁰。

Q：您对抗 PD-1治疗后复发难治性患者使用抗PD-1+新联合方案的总体数据有何印象？

A：PD-1抑制剂也并非对所有患者有效，对于这种情况，除换药以外，还可以在PD-1抑制剂基础上联合其他免疫抑制剂，以改变肿瘤微环境和相关免疫调控机制，逆转耐药。IMM01是一种重组SIRPa-Fc融合蛋白，可以通过阻断CD47-SIRPa相互作用来激活巨噬细胞增强抗肿瘤活性。IMM01-04研究将SIRPa-Fc融合蛋白(IMM01)+PD-1抑制剂用于治疗既往抗PD-1治疗失败的cHL患者。结果显示，14例纳入患者ORR和疾病控制率(DCR)分别达64.3%和100%，疗效良好，且安全性可控。这项II期研究也还在进行中，请大家关注它的最终结果¹¹。

Q：对于一线化疗进展的cHL，后线是否倾向于采用多种兴新靶向药物的联合治疗？

A：cHL是一种进展较缓慢的恶性肿瘤，在追求疗效的同时，应尽可能减少治疗相关毒性和患者不必要的负担，提高患者生存质量，减少第二肿瘤发生。所以我们现在的努力是提高疗效，在疗效提高的情况下，通过降低化疗的强度来降低毒性和并发症以及对生育的影响。像以前有的患者一定要做ASCT，现在可以考虑如果不做移植是否可行，因为大剂量化疗联合ASCT会对患者造成较大的身体和经济负担、存在第二肿瘤风险和生育能力下降等等。免疫治疗正是朝这个方向去努力，含有PD-1抑制剂、LAG-3抑制剂等多种免疫治疗联合方案会是未来的重要发展方向。