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四川大学华西医院胰腺炎中心、四川大学华西空港医院万美华团队于2026年1月在Signal Transduction and Targeted Therapy发表文章“Acute pancreatitis: mechanisms and therapeutic approaches”(扫描二维码阅读原文)。本文围绕急性胰腺炎的流行病学、病因学、风险评估、病理生理机制及治疗策略进行综述,重点总结了临床评分、生物标志物和人工智能模型在早期风险分层中的应用,以及酶异常激活、钙稳态失衡、自噬障碍和炎症反应等核心机制。同时,概述了分阶段治疗思路、中医药辅助治疗及纳米技术、细胞外囊泡等新兴方向的研究进展,为急性胰腺炎的诊疗优化和后续研究提供参考。
急性胰腺炎(AP)是一种由多种因素诱发的炎症性疾病,其核心机制为胰腺消化酶异常激活,导致胰腺自我消化,进而引起水肿、出血甚至坏死 1。尽管诊疗水平不断提高,仍约有25%的患者进展为重症急性胰腺炎(SAP)。SAP以全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征为主要特征,病死率可达30%~40% 2,3。因此,AP的早期识别、风险分层和分阶段干预仍是临床管理重点(图1)。
图1 AP概述
本文首先概述了AP的流行病学与病因学特征。全球AP发病率持续上升,不同地区间存在明显差异。此外,本文还强调AP不仅对各国医疗系统带来显著的临床与经济负担,还严重影响患者身心健康,显著降低其生活质量。在此基础上,本文系统总结了AP的定义、分型及风险评估工具,包括临床评分系统、生物标志物和人工智能预测模型,梳理了各类方法的优势、局限及应用价值。现有研究提示,提升AP诊断准确性和严重程度预测能力,仍需整合临床、影像、标志物和人工智能等多学科力量。
在病理生理机制方面,AP早期主要涉及酶原异常激活、钙稳态失衡和自噬障碍三大过程。胰蛋白酶提前激活被认为是极早期关键事件;在病理刺激下,内质网和线粒体调控失衡可导致胞质钙超载,诱发细胞器功能紊乱(图2)。同时,自噬体-溶酶体融合障碍和自噬流阻滞进一步加重腺泡细胞损伤与坏死。此外,腺泡细胞死亡方式与AP严重程度密切相关,不同死亡通路的比例变化影响疾病由轻症向重症演变(图3)。炎症反应不仅参与局部损伤,也是后期MODS的重要驱动因素。
图2 胰腺腺泡细胞的生理与病理性钙调控机制
图3 AP中腺泡细胞的不同死亡方式
在治疗方面,AP早期以非手术治疗为主,重点在于器官功能保护,主要措施包括液体复苏、镇痛、营养支持及病因处理。病程后期,局部并发症对预后影响更大,外科和内镜干预逐渐发挥主导作用。“step-up approach”推动治疗向微创化、阶段化和多学科协作发展,关键在于把握干预指征、时机和方式。与此同时,中医药在活性单体、复方制剂及外治法方面展现出一定辅助价值;纳米技术和细胞外囊泡等新兴方向,也为AP精准治疗提供了新思路。
展望未来,深入探索AP的多层次调控机制,并发展更具靶向性和个体化的治疗策略,仍是改善临床结局、推动个体化治疗转化为实践的关键。
专家点评
崔云峰教授:急性胰腺炎是一类起病凶险、并发症复杂且常危及生命的消化系统急症,长期以来都是临床救治和科学研究的重点与难点。文章从流行病学趋势、病因学特征到风险评估、病理机制与分阶段治疗进行了系统梳理,既回顾经典证据,也纳入近年关键进展。对临床医生而言,文章强调早期识别与动态风险评估的重要性,整合临床评分、生物标志物与AI预测思路,有助于把握液体复苏、营养支持与镇痛等关键环节,合理选择“step-up”微创干预路径,优化干预时机与指征,从而降低器官衰竭与死亡风险、改善远期预后。对科研工作者而言,文章围绕酶原异常激活、钙稳态失衡、自噬障碍、细胞死亡方式转换及炎症级联放大等关键环节,较为深入地解释了胰腺局部损伤向系统性炎症扩展的内在逻辑,并前瞻性展望了人工智能、纳米技术和细胞外囊泡等新兴方向,为跨学科合作与精准医学转化提供了启示。总体而言,本文结构严谨、信息密度高,兼具临床可操作性与科研启发性,可作为AP规范化诊疗与创新研究的重要参考。
崔云峰,医学博士,美国约翰霍普金斯医院博士后,主任医师、教授、博士生导师,现任天津市南开医院肝胆胰外科主任。入选国家留学人员择优资助计划、天津市海外高层次人才引进计划及天津市131创新型人才工程。现任国家中医重点专科、国家中医优势专科、国家高水平中医药重点学科和国家中西医协同“旗舰”科室带头人,担任世界急诊外科学会中国国家代表、世界急诊外科杂志编委等职。长期从事胰腺炎、胆石症及腹腔感染的中西医结合防治研究,擅长复杂胆胰疾病及危重症的微创个体化治疗。累计诊治胰腺炎逾1万例,完成重症急性胰腺炎微创手术3500余例。主持国家及省部级课题19项,参与国际多中心课题17项,参与制定国际指南25项,发表SCI论文105篇。
作者心得
研究心得
这篇综述的写作,源于我们在临床工作中对AP个体差异的深刻体会。AP虽为常见急腹症,但不同患者的临床表现和转归差异很大:轻症患者多可在1~2周内自行缓解,而部分患者却会在短时间内迅速进展为重症,继而并发多器官损伤、脓毒症,甚至休克,严重威胁生命。这样的临床反差促使我们不断思考,究竟是什么决定了病情由轻到重的演变。
目前,AP的治疗仍以液体复苏、营养支持、感染控制及器官功能维护等对症处理为主,尚缺乏能够真正阻断病程进展的特效药物或机制性治疗手段。正因如此,我们希望通过系统梳理近年来AP在病理机制、病机演变、治疗策略及新兴治疗手段等方面的研究进展,从中提炼出对临床更有指导意义的认识。
在写作过程中,我们最大的体会是:综述不仅是资料汇总,更重要的是围绕临床问题进行整合与提炼。只有把基础研究与临床需求结合起来,才能真正为AP的诊疗提供有价值的参考。
投稿心得
在选刊时,我们最看重的是期刊是否能够兼顾基础机制与临床转化。最终选择目标期刊,Signal Transduction and Targeted Therapy,因为其关注信号通路、疾病机制与靶向干预之间的联系,与本文的定位较为一致。投稿后的审稿过程让团队感受最深的是:审稿人真正关注的,并不是内容是否“面面俱到”,而是文章是否有清晰主线,能否体现作者自己的理解。根据审稿意见,我们对全文进行了再次精简和重组,删除了与主线关联不强的内容,强化了机制与临床决策之间的联系。与审稿人互动的过程中,团队也更加认识到,回应意见不能停留于被动修改,而应借此重新审视文章逻辑。审稿不是单纯“挑错”,很多时候也是帮助作者把文章打磨得更清楚、更有说服力的过程。
通信作者
万美华,博士生导师,四川大学华西医院中西医结合科胰腺炎中心主任医师,四川大学华西空港医院党委书记。四川省首届岐黄学者、四川省学术技术带头人、四川省中医药管理局学术和技术带头人,成都市“蓉城英才计划”医疗卫生领军人才。主要从事重症急性胰腺炎器官损伤的机制及中医药保护效应的研究。负责国家自然科学基金项目3项,负责省部级项目及GCP项目多项。近3年以第一/通讯作者(含共同)发表高质量论文12篇,代表作发表于Acta Pharm Sin B、ACS Nano、Theranostics等期刊。
第一作者
胡倩,四川大学华西医院博士后。从事急性胰腺炎的中西医治疗的基础及临床研究,主持中国博士后面上项目、四川省自然科学基金(青年基金和面上基金)和四川大学华西医院专职博士后研发基金各1项,参与国家自然科学基金面上项目1项;近5年以第一作者或共一身份在STTT、ACS Nano、 Acta Pharm Sin B(Cover story、ESI高被引)、Mil Med Res(ESI高被引)、Precis Clin Med等期刊发表高质量论文10篇。
第一作者
胡月,四川大学华西临床医学院2024级硕士研究生,从事急性胰腺炎的中西医治疗的基础及临床研究,曾获华西医院/华西临床医学院优秀共产党员、优秀研究生干部等荣誉。近5年以第一/共同第一作者在STTT等期刊发表SCI论文1篇。
来源:华西医学时间
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