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随着免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物(ADC)成为多种实体瘤的一线或辅助治疗手段,如何在保证化疗止吐效果的同时,避免糖皮质激素对抗肿瘤免疫应答的潜在抑制,已成为临床亟待解决的新课题。
近期,复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队牵头全国28家中心完成的一项名为DESCEND的Ⅲ期非劣效性临床试验,正式发表于国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology,影响因子44.7),为高致吐化疗的止吐管理提供了“减激素”乃至“免激素”的全新中国循证方案。
三臂非劣效验证,“减”与“免”双线并进
该研究共入组644例接受高致吐化疗的实体瘤患者,以1:1:1随机分配至标准地塞米松组(第1天12 mg,第2~4天8 mg)、地塞米松减量组(仅第1天6 mg)和地塞米松豁免组(全程不用激素),所有患者均统一使用奈妥匹坦/帕洛诺司琼(NEPA)联合奥氮平(OLZ)作为基础止吐。主要研究终点为化疗后0~120小时的总体完全缓解率(无呕吐且未使用解救药物)。
疗效不打折,止吐效果满意
结果显示,三组的总体完全缓解率分别为72.4%、72.2%和70.1%,减量组与标准组之差为−0.2%,豁免组与标准组之差为−2.2%,其95%置信区间下限均高于预设的−12%非劣效界值,非劣效性检验具有统计学意义。在急性期、延迟期、全程完全保护率以及总控制率等次要疗效指标上,三组亦无显著差异。这意味着,无论是将地塞米松压缩为单日小剂量,还是完全不用激素,其止吐效果均不劣于传统的四天标准方案。
无呕吐且无需挽救药物的完全反应患者比例
安全性良好,患者体验改善
更值得关注的是,在安全性层面,减量组和豁免组患者的激素相关不良反应(如焦虑、消化不良、失眠、呃逆等)严重程度均显著低于标准组,且具有明确的剂量-效应趋势。FLIE生活质量量表评估显示,虽然豁免组在化疗后第1~3天的恶心控制略逊于其他两组,但从第4天起迅速追赶,至第5~7天三组的生活质量无影响比例均达80%左右,提示无激素策略虽在早期恶心控制上稍有短板,但可通过备用解救药物弥补,且整体耐受性更优。
数字创新,高质量患者数据采集
该研究的另一亮点是采用了基于微信的电子化患者报告系统,患者每日通过手机实时记录恶心、呕吐、解救用药及不良反应,系统自动提醒,数据完整率达95%以上,极大减少了回忆偏倚和研究者主观干扰,为开放标签试验提供了高质量的数据支撑。
张剑教授指出,该方案的两类核心获益人群非常明确:一是接受化疗联合免疫治疗的患者,单日6 mg地塞米松即可有效保护免疫应答不被激素削弱;二是合并糖尿病、青光眼或既往激素不耐受的患者,全程无激素方案提供了安全替代选择。研究同时强调,对于接受顺铂≥70 mg/m²等高致吐风险的患者,减量方案虽在数值上接近标准,但因亚组样本量有限,仍需进一步验证。
DESCEND研究的正式刊发,标志着中国在肿瘤支持治疗领域再次贡献了改写临床实践的原创方案——从“统一大剂量、固定多天数”的粗放管理,走向“分层精准、最少激素”的个体化新模式。该成果不仅为临床医生提供了权威循证依据,也为全球免疫治疗时代的止吐策略优化提供了中国智慧。未来,团队还将继续探索奥氮平剂量优化、非药物干预(如针灸)以及基于患者个体反应的动态调整方案,构建更完善的全程个体化止吐诊疗体系。
DESCEND研究曾在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会完成口头报告,随后以快速通讯形式优先在线发表,此次正式见刊,被业内认定为具备改变临床实践价值的里程碑式成果,同时获邀在国际癌症支持治疗协会止吐研究学组会议重点推介,提升了复旦肿瘤在肿瘤支持治疗领域的国际话语的声量。这也是复旦肿瘤团队继三阴性乳腺癌脑转移“ABC”方案后,系统治疗方案再次登顶JCO的原创性IIT临床研究成果。
张剑教授于2026 ASCO年会发表口头报告
审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 张剑
整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳
参考来源:
① Meng Y, Liu Y, Lin M, et al. Reduced/No Dexamethasone With Netupitant/Palonosetron and Olanzapine for Chemotherapy‑Induced Nausea/Vomiting in Highly Emetogenic Chemotherapy: Phase III Noninferiority Trial. J Clin Oncol. 2026;44(25):2390-2399. doi:10.1200/JCO-26-01029
②复旦大学附属肿瘤医院订阅号.破解肿瘤免疫治疗止吐难题,复旦肿瘤团队研究登上国际顶刊
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