黑色素瘤恶性程度高、预后差。外科手术是基石，但对于高危患者还需联合术后辅助治疗降低复发转移风险，延长生存期。传统辅助治疗手段有限，且无法改善总生存期（OS），毒性反应明显。对于恶性程度更高、预后更差的BRAF突变型，达拉非尼联合曲美替尼（“D+T”）填补了国内临床辅助治疗空白，改写了治疗格局，开启了双靶新时代。COMBI-AD研究5年随访结果的出炉，更加力证了“D+T”辅助治疗BRAF V600突变阳性Ⅲ期黑色素瘤患者带来的长期无复发生存（RFS）和OS获益，其可喜的疗效使双靶治疗一步步从临床可望走到患者可及。

赵纲教授

天津市肿瘤医院

在黑色素瘤的诊断过程中，病理诊断起到不可替代的重要作用，可以将恶性黑色素瘤患者分成更加精准的亚组，也为患者的临床分期提供了重要依据。对此，赵纲教授表示，病理诊断作为最后诊断，其重要意义毋庸置疑。首先，肿瘤病理诊断是对疾病的全面描述，因此，无论是医生或患者遇到可疑痣，均应做到应诊尽诊，以尽早明确病灶“良、恶”，为临床医生制定治疗方案提供依据。其次，在病理诊断方面应强调标准化，从而为临床医生制定最佳的治疗方案提供依据。

此外，随着对肿瘤基因及信号转导通路的研究愈加深入，肿瘤诊断已经从病理层面逐步进入到分子层面。病理科也与时俱进，开展了全面的分子检测项目，以适应临床新的需求，例如检测BRAF 、c-KIT突变、NRAS、KRAS等基因的突变情况，以及PD-1、PD-L1的表达情况等，为治疗提供相关分子检测结果。

在分子诊断方面，今年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，对于有肿瘤家族史和个人史的黑色素瘤患者，需进行胚系突变检测。另外，对于一些如Spitz样黑色素瘤等罕见亚型，往往具有罕见基因突变，建议在BRAF等常规位点检测的基础上增加罕见位点检测，为临床治疗方案的选择提供更多信息。而近几年，临床医生对于黑色素瘤患者进行BRAF检测的意识也逐渐提升，相信今后对黑色素瘤的检测将会更加精准。

规范诊断和治疗是COE建设的两大主要内容。首先在诊断方面，李晓梅教授表示靶向药物的上市从侧面推动了规范化分子检测的发展。在明确患者的BRAF突变情况后，对于这类患者的辅助治疗及晚期治疗就有了具体方向，比如可以采用以D+T为代表的双靶治疗方案，这对黑色素瘤患者具有重大意义，也是精准医学的一个具体实践。另外，在免疫治疗方面，虽然免疫治疗对我国黑色素瘤患者的疗效比西方人群差，我国特殊类型的肢端以及黏膜黑色素瘤，整体免疫治疗疗效低于西方皮肤为主的黑色素瘤亚型，但在中国CSCO黑色素瘤专委会带领下，中国已经取得了巨大的进步，逐步明确这些特殊类型的临床特征、基因背景以及生物学特征，也探索出了我们中国特殊亚型的一部分诊疗实践规范，所以，通过规范化示范的引导，让广大老百姓、更多的医生能够客观认识以及理解我们的黑色素瘤实践，同时，通过临床研究的深入，相信未来会对我们探索中国人群免疫联合方案具有很好的促进作用，而COE也一定会在黑色素瘤规范诊治过程中起到标杆作用。

作为病理科医生的李晓梅教授特别强调了病理诊断在临床中的重要意义，尤其是分子检测手段正逐渐被广泛应用于临床，这也给COE中的病理团队提出了更高的要求，不仅包括人员对先进分子检测技术的掌握，更要配备有专业化的检测设备，同时也不能放松对传统病理检测的要求。肿瘤精准检测对于病理科既是挑战也是机遇，如何将传统病理和分子病理有机结合，对所有医院和COE的病理科来说都是至关重要的，同时这也是规范诊断的必要前提。

“让规范的人做规范的事情”无疑是至关重要的，李晓梅教授认为提升规范化治疗的理念首当其冲，而对于患者，普及黑色素瘤的知识更加迫切，有的患者发现身上的“黑痣”，但早期没有得到重视，导致后续肿瘤进展、转移，从而失去了宝贵的治愈机会。这无疑是一场多学科协同的作战，因此，加强对医生和患者的培训、教育，才能真正将黑色素瘤的规范治疗贯彻到实处，从而进一步提升COE整体规范化治疗水平。

（本文由赵纲、李晓梅教授审校）