2025 ASCO年会公布的ASCENT-04研究，是国际首个靶向TROP-2 ADC联合免疫治疗的临床研究。结果显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于化疗联合帕博利珠单抗，获得了显著的无进展生存（PFS）改善，疾病进展风险降低35%。2026 ASCO年会进一步公布了第二次无进展生存（PFS2）的数据，提示二线治疗后进展时间的延长，进一步夯实了ADC联合免疫作为新型治疗组合的循证基础。

ASCENT-04研究的亚组分析显示，对于无病间期（DFI）小于12个月以及前序紫杉醇耐药的人群，ADC联合免疫的风险比（HR）优于传统化疗。在化疗时代，KEYNOTE-35研究的亚组分析表明，若患者术后辅助治疗的DFI小于12个月，即使联合GP方案（吉西他滨联合顺铂），HR也仅为0.77。因此，在ADC时代，对于早期复发的人群，可以优选ADC类药物联合免疫方案。

然而，对于在新辅助或辅助治疗阶段以根治为目的使用过PD-1单抗的人群，晚期一线治疗能否再次联合免疫，目前仍属灰色地带。ASCENT-04、ASCENT-04及Dato-DXd相关研究虽然都入组了一定比例的此类人群，但样本量有限，入组比例也很小。在现有循证医学证据下，ADC单药具有较为充分的循证支持——2026 ASCO年会中，ASCENT-03及Dato-DXd单药一线治疗研究均分析了CPS＜10分的人群，显示单药ADC可带来一定的整体获益。未来对于早期PD-1单抗经治的人群能否联合免疫，相关临床研究正在进行中，包括中国的芦康沙妥珠单抗（SKB264）联合帕博利珠单抗以及ASCENT-C04研究。

目前国际上ADC联合免疫治疗的研究基本界定于PD-L1表达≥10分的人群，CPS评分能否下探，是值得深入探索的领域。在中国，江泽飞教授牵头的TORCHLIGHT研究显示，CPS≥1的患者疗效更为显著；正在进行的ASCENT-C04研究（戈沙妥珠单抗联合特瑞普利单抗）预先设计的CPS评分即为≥1。同时，江苏省人民医院殷咏梅教授牵头的SKB264联合帕博利珠单抗研究入组人群为CPS＜10分，亚组分析进一步区分为＜1分和1~9分。整体来看，CPS评分下探的临床研究开展非常必要，有助于进一步扩充晚期三阴性乳腺癌免疫治疗的适用人群。

目前国内有多种双特异性抗体正在开展随机对照Ⅲ期临床研究，包括双免类的KN046，以及靶免类的依沃西单抗、PM8002等。这些研究入组人群并不严格限制PD-L1表达水平。未来，双特异性抗体联合化疗或联合ADC，有望在一线治疗中进一步打破PD-L1表达的边界，或在后线治疗中通过新型联合策略扩展晚期三阴性乳腺癌中免疫治疗的应用范围。

 KEYNOTE-35研究显示，大部分患者化疗的中位时间为5至6个月，而免疫治疗若患者达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定，继续帕博利珠单抗维持直至疾病进展或满两年，患者的PFS期和总生存期均获得显著改善。因此，临床实践中应持续免疫维持治疗。对于化疗早期不耐受或毒性较大的患者，尤其是PD-L1高表达人群，可暂停化疗，进行个体化免疫维持治疗。

BRCA突变人群的免疫治疗选择。 2026 ASCO年会，ASCENT-04研究公布了小样本的体细胞BRCA突变人群数据，但这些人群并未进行胚系BRCA突变检测。尽管样本量有限，但免疫联合治疗组的PFS期达到了16.6个月，虽未获得显著性统计学差异，绝对值仍值得关注。在2026 ASCO年会专场讨论中，对于CPS≥10、PD-L1阳性且伴有胚系BRCA突变的晚期三阴性乳腺癌患者，仍推荐帕博利珠单抗联合化疗或免疫治疗；对于PD-L1阴性、胚系BRCA突变人群，建议使用PARP抑制剂。

复旦大学附属肿瘤医院张剑教授和胡夕春教授牵头的ABC临床研究是国际上首个针对三阴性乳腺癌脑转移的探索性研究，采用国产阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗及含铂单药方案，获得了较高的颅内客观缓解率及中枢神经系统PFS期改善，研究成果已发表于《临床肿瘤学杂志》。该研究表明，免疫治疗联合抗血管生成及化疗在脑转移人群中值得探索，脑转移不再被视为免疫治疗的禁区。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的整体结果为阴性，但在PD-L1阳性人群中可见PFS期和总生存期的改善趋势。2026 ASCO年会报告的AMBITION研究，紫杉醇联合抗血管生成及阿替利珠单抗同样获得阴性结果。HER2阳性乳腺癌的DB-07研究整体也尚未取得全人群阳性结果。因此，对于激素受体阳性/HER2阴性及HER2阳性晚期乳腺癌，免疫治疗的道路仍然十分漫长。

此外，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队基于三阴性乳腺癌精准治疗平台的FUTURE 2.0版本，针对基底样免疫异质型人群，在二线及以后应用ADC联合抗血管生成，已取得有效率翻倍及PFS期延长的疗效，为免疫微环境欠佳人群提供了新思路。