在实体瘤领域，KRAS基因有着非常重要的地位，与多种肿瘤紧密相关，包括我们熟知的结直肠癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌等。尽管我们对KRAS基因的认识已经历了较长的时间，但开发出有效的药物一直是一个技术难题。目前，KRAS G12C是KRAS家族中首个克服这一难题的药物，其突破不仅对这一类患者的治疗具有深远意义，而且有望推动针对整个KRAS家族靶向药物的研发进程。众多实体瘤患者可以因此获得治疗的新希望。

另外，我们此次汇报的是胰腺癌，胰腺癌作为消化道肿瘤中最难治的一种，目前许多药物的治疗效果并不理想。值得庆幸的是，虽然胰腺癌中KRAS G12C突变的并不是很多，但KRAS突变的患者并不少见，如果这款抑制剂效果显著，在为这部分患者带来显著的疗效的同时，也有可能带动胰腺癌中KRAS系列基因的开发。这应该也是首次在胰腺癌中报道相关数据，且结果非常乐观。

JAB-21822在中国、美国及欧洲同步开展了单药和联合用药临床研究，目前国内中心主要关注KRAS G12C突变抑制剂单药，我们报道的只是Ⅰ期和Ⅱ期试验数据中胰腺癌及相关实体瘤患者的部分，我们深信，这些数据将为胰腺癌及其他少见肿瘤中KRAS G12C突变的患者开启全新的治疗篇章。

在去年的ASCO会议上，我们分享了KRAS G12C突变抑制剂在结直肠癌和非小细胞肺癌治疗中应用的Ⅰ期数据。在结直肠癌中，我们进行了单药和联合治疗的试验，KRAS G12C突变抑制剂单药治疗结直肠癌客观缓解率可以达到30%以上。并且，我们的数据显示在联合治疗中，其客观缓解率可达到60%，这一成果已经超越了现有的国际报道数据，前景十分值得期待。

本研究中，大家关注的除了客观缓解率的提高，也关注患者的无进展生存（PFS）期是否能够进一步延长。在此次报道中，胰腺癌患者的客观缓解率达到了42%左右，中位无进展生存（mPFS）期为5.6个月。与现有的治疗方案相比，这一数据具有显著优势。众所周知，胰腺癌缺乏针对性的靶向药物，且免疫治疗在该领域的应用尚不成熟，仍以传统化疗为主。现有的化疗方案，如FOLFIRINOX方案和白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨，其客观缓解率并不理想，且伴有较强的化疗毒性反应。

需要注意的是，本研究纳入的都是后线治疗的患者，也就是接受过Ⅰ、Ⅱ线标准治疗，但最终疗效并不理想的患者。客观缓解率方面，42%已经算是一个比较好的结果；PFS期方面，5.6个月也是一个可以接受的时长，靶向治疗的特点在于其快速起效，只是如果治疗无效，肿瘤的生长也会不受控制，目前的PFS期尚未达到最佳状态，我们也会继续努力进一步延长PFS期。但不管怎么样，根据目前的数据，KRAS G12C突变抑制剂为胰腺癌患者提供了新的治疗策略，为其带来新的治疗机会。

除了客观缓解率外，另一个重要的考量因素是不良反应。令人欣慰的是，KRAS G12C突变抑制剂的不良反应明显轻于传统化疗。目前观察到的主要不良反应包括轻度贫血、胆红素升高、轻度肝损伤以及轻度白细胞下降等。这些不良反应大多为1~2级，3级以上的不良反应发生率很低。在临床试验过程中，未发生因不良反应而导致药物终止或患者死亡的情况。

对于胰腺癌患者而言，由于其体力状况往往较差，ECOG评分偏低，单药口服的给药方式对于提高其生活质量、增强耐受性具有重要意义。我相信，本研究中的药物的上市后将促进对胰腺癌患者进行KRAS基因的常规检测，特别是针对G12C突变的患者。当然，为了实现最佳的治疗效果，我们需要进一步探索该药物与化疗药物等的协同作用，更精准地定位治疗策略，从而为胰腺癌患者带来更大的获益。

KRAS G12C突变在结直肠癌中发生率较高，在胰腺癌中发生率较低，在阑尾肿瘤、胆道肿瘤、胃癌、卵巢癌和宫颈癌等癌种中发生率更低，我们的研究纳入了这些患者。尽管纳入的病例数相对较少，但总体而言，这些患者的治疗效果均较为显著。大多数患者实现了肿瘤退缩，只是退缩程度存在差异。约有30%~40%的患者肿瘤能够退缩一半以上；20%以上的患者肿瘤能够退缩80%~90%。患者获益还是比较明显的，我们对KRAS G12C突变抑制剂在未来为G12C突变患者带来更好的生存前景持乐观态度。

从1998年进入北京大学肿瘤医院，我在肿瘤内科已经工作了20余年。初期，化疗是主要的治疗手段，但其效果并不理想，患者的生存期并未得到显著延长，同时，化疗给患者带来了较大的痛苦，我们在与患者沟通时也并不是很有信心。

随着靶向药物和免疫治疗的出现，这一局面逐渐得到改善。我们对于新药的研发持非常欢迎的态度，并寄予厚望。从我个人的角度来说，我非常期盼新型精准治疗药物能够替代化疗，因为化疗给患者带来的痛苦实在太大。我们欢迎不良反应低、疗效显著的药物，希望这些药物能提高患者的生存获益和生活质量。在与患者沟通新药临床研究时，这样的药物也让我们更有信心，因为我们知道这些药物对患者极大可能是有效的，患者将经历一段相对轻松的时期，肿瘤得到良好的控制，且不良反应轻微。对于那些刚从痛苦的化疗中解脱出来的患者和家属来说，这无疑是一个令人欣慰的体验。

所以，我最大的感受就是这些新药给患者和医生都带来了新的希望。我坚信，只要我们投入更多的精力在新药研发上，终有一天精准治疗将替代化疗，为患者带来更好的生存获益。目前，有一些免疫治疗甚至能单纯靠药物来治愈患者，展现出新药的巨大潜力。相对于肺癌、乳腺癌等其他实体瘤，消化道肿瘤的进展虽然较慢，但我坚信未来能够逐步淘汰那些疗效不佳、不良反应严重的药物。