题目：Olaparib plus Durvalumab, with or without Bevacizumab, as Treatment in PARP Inhibitor-Naïve Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: A Phase Ⅱ Multi-Cohort Study

奥拉帕利联合度伐利尤单抗作为PARP抑制剂初治铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗：一项Ⅱ期多队列研究

文献类型：队列研究

作者：Drew Y, Kim JW, Penson RT. et al.

杂志：Clinical Cancer Research

研究背景：

在种系BRCA1和/或BRCA2突变（gBRCAm）铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）中进行的MEDIOLAⅡ期研究（NCT02734004）的早期结果显示，奥拉帕利布联合度伐利尤单抗具有良好的疗效和安全性。本研究报告了在患有gBRCAm PSROC的扩展队列中应用奥拉帕利+度伐利尤单抗，在非gBRCAm PSROC的队列中加用贝伐珠单抗的有效性和安全性。

研究方法：

在这项开放的多中心研究中，PARP抑制剂的初治患者接受奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗，直到病情进展；非gBRCAm队列两组患者中，一组采用奥拉帕利+度伐利尤单抗方案，一组采用奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗方案。gBRCAm扩展队列组主要结局是客观缓解率（ORR），非gBRCAm队列主要结局是24周疾病控制率（DCR）。

研究结果：

共分析gBRCAm扩增队列组51名患者，非gBRCAm队列组63名患者（奥拉帕利+度伐利尤单抗组32名患者，奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组31名患者）。在gBRCAm扩增队列中，主要结局ORR为92.2%（95% CI，81.1-97.8）；非gBRCAm二联药物治疗组中，24周疾病控制率（DCR）为28.1%（90%CI，15.5-43.9），在非gBRCAm三联药物治疗组中，24周疾病控制率（DCR）为74.2%（90%CI，58.2-86.5）。在gBRCAm扩展队列组、非gBRCAm二联药物组和非gBRCAm三联药物组中，≥3级不良事件的发生率分别为47.1%、65.6%和61.3%，贫血是最常见不良反应。

研究结论：

在gBRCAm PSROC患者中，奥拉帕利联合度伐利尤单抗具有显著临床作用。在非gBRCAm PSROC患者中，奥拉帕利联合度伐利尤单抗及贝伐珠单抗有显著临床作用。

附：实验设计图

题目：Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer （BEATcc）: a randomised, open-label, phase 3 trial.

贝伐珠单抗联合化疗，同时加用阿替利珠单抗治疗转移性、持续性或复发性宫颈癌的3期临床试验

文献类型：随机对照开放试验

作者：Oaknin A, Gladieff L, Martínez-García J , et al.

杂志：Lancet

研究背景：

GOG240实验确定贝伐珠单抗联合化疗是治疗转移性或复发性宫颈癌的标准一线疗法。本研究目标是评估在BEATcc试验（ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030）框架基础上联用免疫检查点抑制剂的治疗效果。

研究方法：

在这项由研究人员发起的随机、开放式3期临床试验中，选择了来自欧洲、日本和美国共92个地点的患者。患有转移性（IVB期）、持续性或复发性宫颈癌，经过严格评估后已不能接受根治性手术或放射治疗的患者为研究对象，随机1:1分为如下两组：① 标准治疗组：顺铂50 mg/m²或卡铂（曲线下面积5）+紫杉醇175 mg/m²+贝伐珠单抗15 mg/kg，② 实验组：在标准治疗组基础上联用阿替利珠单抗1200 mg。药物治疗在1日内完成，每3周一次。治疗一直持续到疾病进展、机体无法耐受药物毒性、患者出组或死亡。分层因素是既往是否有化疗，组织学为鳞癌或腺癌（包括腺鳞癌），以及铂种类（卡铂或顺铂）。主要结局为无进展生存期及总生存期。研究已在ClinicalTrials官网以及NCT03556839中注册，并正在进行中。

研究结果：

在2018年10月8日至2021年8月20日期间，共519名患者接受资格评估，其中有410人参加了该项实验。实验组和标准组的中位无进展生存期分别为13.7个月和10.4个月，中位总生存期分别为32.1个月和22.8个月。实验组中79%的患者发生3级及以上的不良事件，标准组中75%的患者发生3级及以上的不良事件。在应用阿替利珠单抗后，1-2级不良事件如腹泻、关节痛、发热和皮疹也随之增加。

研究结论：

在转移性、持续性或复发性宫颈癌的标准治疗方案中联合阿替利珠单抗，可显著提高患者无进展生存期和总生存期，该方案可被视为新的一线治疗选择。