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专家访谈
临床治疗与分子分型并进,推动胆道肿瘤精准诊疗
张涛教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
总体而言,2026年胆道肿瘤领域的突破性进展相对有限,但仍有一些研究值得关注,主要集中在临床治疗探索和分子分型两个方面。
在临床治疗方面,目前的研究重点仍然是免疫治疗和靶向治疗。免疫治疗的探索首先体现在药物剂型的改变。例如,由浙江钱塘高等研究院临床医学研究所秦叔逵教授牵头开展的一项Ⅲ期临床研究,对恩沃利单抗的皮下制剂联合吉西他滨、顺铂,与标准吉西他滨、顺铂方案进行了比较。研究显示,相关治疗方案能够带来总生存期的延长,未来有望进一步获得批准。
除药物剂型创新外,免疫治疗与其他治疗方式的联合也值得关注,包括免疫治疗与放疗的联合,以及新型免疫药物和新治疗模式的探索。与此同时,一些双特异性抗体、抗体偶联药物以及针对B7、CD40等新靶点的药物也正在开展研究。不过,这些探索目前大多仍处于早期阶段,期待未来能够为胆道肿瘤患者提供更多新的治疗方案和药物选择。
在靶向治疗方面,目前研究主要集中在HER2、FGFR2和IDH1等靶点。对于HER2阳性患者,抗HER2治疗联合免疫治疗及化疗已经显示出较好的治疗反应率,具有一定的临床应用前景。FGFR2抑制剂同样是当前研究较为集中的方向。FIGHT-302研究显示,FGFR2抑制剂单药治疗已经取得了较好的有效率和生存结果,未来有可能进一步改变临床实践。
对于IDH1靶点,目前已有相应适应证获批。但现有研究也提示,IDH1可能存在不同的分子亚型,部分亚型对靶向治疗的敏感性较为有限,因此仍需开展更多研究,进一步明确不同患者的获益特征。
在分子分型与分子检测方面,除HER2、FGFR2和IDH1外,MSI-H、Claudin18.2等指标也值得关注。近期研究还发现,PTEN突变或缺失可能对治疗产生一定影响,并有望成为新的药物研发方向。
此外,HER2状态可能随着治疗时间和治疗阶段发生变化。部分患者在接受抗HER2治疗后可能出现HER2表达丢失,也有患者在治疗后出现新的HER2扩增。因此,临床不仅需要进行初始分子检测,还应重视不同治疗阶段的动态检测。通过在不同时间点评估患者的分子状态,可以更加准确地了解治疗靶点的变化,并为后续治疗方案的制定提供依据。
优化放化免治疗布局,兼顾长期生存与功能保留
张涛教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
目前,我们团队的研究主要集中在局部晚期直肠癌,希望通过放疗、化疗与免疫治疗的联合,一方面提高患者的治疗反应率,另一方面改善患者的长期生存。
除提高疗效和延长生存外,我们还非常关注患者的功能保留。对于部分患者而言,治疗目标不仅是延长生存时间,还应尽可能提高生活质量。治疗有效率的提升,也能够为部分保肛困难的患者采取观察等待策略提供重要基础。
目前,放疗、化疗和免疫治疗存在多种联合模式。例如,可以先进行诱导化疗,再接受放疗,随后进行巩固化疗或免疫治疗;也可以先实施放疗,再联合化疗和免疫治疗。在放疗方式方面,既有长程同步放化免治疗,也有短程放疗序贯化疗和免疫治疗等模式。总体来看,这些联合治疗方案与既往较为单一的放疗或化疗相比,均显示出提高治疗有效率的可能。
部分Ⅱ期临床研究还显示,相关联合治疗方案在无病生存期和总生存期方面具有改善趋势。但现阶段,我们仍无法完全确定哪一种联合模式更好,也不能明确哪一种放疗方式更具优势。
从目前已有证据来看,与诱导治疗相比,放疗后开展巩固性化疗联合免疫治疗,可能带来更高的治疗反应率,也可能进一步延长患者生存。但这一结论仍需要更多大样本Ⅲ期随机对照临床研究加以证实。
打破专科壁垒,推动多学科诊疗(MDT)实现实质性个体化决策
张涛教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
华中科技大学同济医学院附属协和医院高度重视多学科团队建设。目前,全院已经组建了60余个MDT团队,其中肿瘤相关多学科团队接近30个。经过十余年的持续建设和实践,我们在多学科诊疗方面取得了一定进步,但同时也面临一些新的挑战。
第一个挑战是医生诊疗理念的统一。部分医生已经充分认识到多学科诊疗的重要性,但并非所有医生都能够在这一理念上达成共识。有些医生在制定治疗方案时,仍然较多依赖个人经验。因此,进一步推动不同专科医生形成多学科诊疗共识,仍需要持续努力。
第二个挑战是患者对MDT模式的认知不足。许多患者并不了解多学科诊疗的具体内涵,在就诊时仍然习惯于依靠既往经验寻找某一位医生,或者通过朋友介绍、广告等方式选择医疗机构和治疗方案。
国内在十余年前已经开始推动多学科诊疗模式,尤其重视肿瘤多学科诊疗的实施。但由于多种原因,目前公众对MDT的认知和接受程度仍有提升空间。
第三个挑战是各专科之间的融合与协同。不同专科均有各自的发展方向和优势技术,如何将各领域的先进理念和关键技术,在MDT框架下进行有效整合,并最终融入患者整体治疗方案中,是当前仍需不断探索和推进的重要方向。
尽管目前已有相关共识和指南作为临床实践依据,但指南与共识的制定仍面临一定挑战。一方面,临床患者具有高度异质性,个体化诊疗需求需要充分考虑;另一方面,随着医学技术和治疗理念的不断发展,指南与共识本身也处于持续更新和完善的过程中。因此,如何推动多学科团队中各专科成员及时把握领域进展,促进不同专业之间的有效衔接与协同创新,仍需要进一步探索和实践。
教授,主任医师,博士生导师
华中科技大学同济医学院附属协和医院金银湖院区党委副书记
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤放射治疗研究所所长
中国医师协会肿瘤医师分会副会长
中国临床肿瘤学会胰腺癌专委会副主任委员
中国研究型医院学会肿瘤专委会副主任委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会主任委员
审阅 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 张涛
整理 | 中国医学论坛报社 沈靖茹 黄琳琳
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