壹生资讯-2026年1期 | Numb基因过表达的人脐带间充质干细胞移植对胆汁淤积性肝纤维化的干预作用及其机制

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2026年1期 | Numb基因过表达的人脐带间充质干细胞移植对胆汁淤积性肝纤维化的干预作用及其机制

2026-06-16作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

探讨Numb基因过表达的人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）移植对胆汁淤积性肝纤维化（CLF）的干预作用及其机制。

方法

采用慢病毒转染技术过表达hUC-MSC的Numb基因（hUC-MSC^Numb-OE），并以空载慢病毒转染的hUC-MSC（hUC-MSC^OE-EV）为阴性对照。采用胆管结扎（BDL）建立CLF大鼠模型，随机分为BDL组、hUC-MSC组、hUC-MSC^OE-EV组和hUC-MSC^Numb-OE组，同时设有假手术组（Sham组）。各干预组于BDL后经脾脏一次性注射相应细胞，4周末取材。检测血清生化学、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（Hyp）水平、肝星状细胞活化、胆管反应、肝再生及Numb-p53信号轴关键分子的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

与BDL组比较，hUC-MSC组和hUC-MSC^OE-EV组血清生化学指标（天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素）、肝纤维化相关指标（Hyp、α-平滑肌肌动蛋白、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1）、胆管反应指标（细胞角蛋白7、细胞角蛋白19）均显著降低，差异有统计学意义（P值均＜0.05）；且hUC-MSC^Numb-OE组的上述指标较hUC-MSC^OE-EV组进一步改善，差异有统计学意义（P值均＜0.05）。此外，与hUC-MSC^OE-EV组比较，hUC-MSC^Numb-OE组肝再生相关指标（白蛋白、肝细胞核因子4α）、Numb-p53信号轴相关分子（Numb、pNumb、Mdm2、p53）的表达水平均较hUC-MSC^OE-EV组显著改善，差异有统计学意义（P值均＜0.05）。

结论

过表达Numb基因可增强hUC-MSC对CLF的干预效果，其机制可能与激活Numb-PTB^L-p53-HNF4α轴，促hUC-MSC肝向分化，进而促进肝再生有关。

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