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在不同癌症类型中,较高的胸腺健康水平与更好的免疫治疗效果相关。
基于人工智能的CT扫描分析可追踪胸腺健康状况并反映免疫功能。
评估胸腺健康状况或有助于在现有生物标志物基础上指导免疫治疗的患者筛选,进一步推动精准肿瘤学发展。
根据在2025年ESMO大会上报告的一项开创性国际研究,胸腺(人体免疫系统的关键组成部分)的健康状况与癌症患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效相关。
该研究的第一作者、美国波士顿麻省总医院Simon Bernatz博士表示:"免疫检查点抑制剂已经改变了癌症治疗格局,但部分患者的治疗反应仍然有限。"他指出,当前免疫治疗的生物标志物,如PD-L1或肿瘤突变负荷,主要关注肿瘤特征,却在很大程度上忽视了患者的免疫能力。
这项新研究通过分析近3500例接受免疫检查点抑制剂治疗的真实世界患者的常规胸部CT扫描,探究了胸腺健康状况是否与免疫治疗反应相关。研究人员使用基于深度学习框架开发的AI工具,对CT扫描数据进行多层分析,评估胸腺的大小、形状和结构以评分胸腺健康状况,并研究这些评分与患者免疫治疗结果的关系。
研究结果显示,在纳入研究的1200多例非小细胞肺癌患者中,较高的胸腺健康水平与癌症进展风险降低35%[风险比(HR)0.65;95%可信区间(CI) 0.54~0.77]和死亡风险降低44%(HR 0.56;95% CI 0.46~0.68)相关。在黑色素瘤、肾癌和乳腺癌等其他癌症患者中,胸腺健康状况与免疫治疗效果也存在正相关关系。
研究的另一部分证实,基于深度学习的CT扫描分析为胸腺健康状况提供了有效的替代指标。研究人员对464例非小细胞肺癌患者亚组进行了T细胞受体及其相关蛋白的测序,获得了关于T细胞分化和功能的详细信息;这些结果与使用新型AI工具分析CT扫描评估的胸腺健康状况具有相关性。
Bernatz博士解释道:"免疫治疗依赖于释放T细胞的能力,而胸腺正是T细胞成熟的场所。我们的研究表明,在不同类型的癌症中,胸腺健康与更好的免疫治疗效果相关。"
展望未来,他认为这些发现表明胸腺健康状况有望成为一系列不同癌症中适应性免疫能力的无创生物标志物。他建议:"胸腺健康有潜力完善精准肿瘤学中的患者分层。虽然需要开展随机临床试验来确立其在临床实践中的地位,但我们认为胸腺健康是当前癌症生物标志物组合中缺失的重要支柱之一,可以开始将患者的免疫系统因素与既有的以肿瘤为中心的生物标志物共同纳入临床决策。"
未参与该研究的瑞士弗里堡大学肿瘤学教授Alessandra Curioni-Fontecedro博士表示:"该发现的主要局限在于尚未经过前瞻性验证。我们需要开展前瞻性研究,包括对接受免疫治疗患者的胸腺健康状况进行评估。"不过,她指出验证队列的纳入提升了研究质量,而且尽管胸腺健康不常规评估,但癌症患者通常都会进行胸部CT扫描。
Curioni-Fontecedro建议:"我们有很多理由需要为癌症患者的免疫治疗寻找新的生物标志物。在肺癌领域,我们需要生物标志物来指导是单独使用免疫治疗还是与其他治疗(如化疗)联合使用。同时我们需要更好的生物标志物来预测个体患者的预后。"
【108O】Thymic health is associated with immunotherapy outcomes in patients with cancer
中文标题:胸腺健康状况与癌症患者免疫治疗效果相关
研究背景
尽管免疫检查点抑制剂已经改变了癌症治疗格局,但治疗反应仍仅限于部分患者。目前的生物标志物主要关注肿瘤内在特征,很大程度上忽略了患者的免疫能力。鉴于免疫治疗依赖于T细胞释放,而胸腺是T细胞成熟的来源,我们假设胸腺健康是决定免疫治疗效果的关键因素。
研究方法
我们开发了一种深度学习框架,通过常规CT扫描量化胸腺健康状况,作为胸腺功能的影像学替代指标。在一个包含3476例接受免疫检查点抑制剂治疗的真实世界泛癌种队列中评估了胸腺健康状况。并在初治的TRACERxNSCLC研究(n=464)中采用T细胞受体(TCR)测序和血浆蛋白质组学进行了生物学验证。
研究结果
在非小细胞肺癌患者(n=1,218)中,较高的胸腺健康水平与疾病进展风险降低(HR 0.65;95%CI 0.54-0.77)和死亡风险降低(HR 0.56;95%CI 0.46-0.68)显著相关;经多变量调整后相关性仍然存在(P<0.001)。这些关联在不同PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷的临床分层中均保持显著性(P<0.03;见表)。
在TRACERx研究(n=464)中,胸腺健康与更高的外周血和肿瘤内TCR多样性相关,并与基于蛋白质组学的适应性免疫信号传导相关,表明其可作为免疫能力的有效替代指标。泛癌种分析(n=2,258)证实,在黑色素瘤、肾癌和乳腺癌中,胸腺健康与免疫治疗效果均存在正相关(P<0.02)。
研究结论
胸腺健康与多种癌症类型的免疫治疗效果改善相关。这些发现提示,胸腺健康可作为一种非侵入性、肿瘤类型无关的适应性免疫能力生物标志物,有望增强精准肿瘤学中的患者分层管理。
本文编译自ESMO官方网站,研究最新数据以大会现场报告为准。
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