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在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用改变了多种癌症的治疗模式。尽管ICIs在许多患者中表现出显著的疗效，但它们也可能通过过度激活自身免疫反应，引起一系列免疫相关的不良事件（irAEs）。irAEs可发生于多个器官系统，包括心脏、肺、肝脏、肠道和皮肤等。尽管大多数irAEs可以通过停药和使用糖皮质激素及一些免疫抑制剂进行治疗，但对于一些严重的 irAEs或对糖皮质激素治疗抵抗的irAEs，仍需要探索更有效且安全的治疗策略。
托法替布（Tofacitinib）是一种有效的JAK- STAT通路的抑制剂，临床应用于自身免疫性疾病。近日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在国际知名期刊《Journal of Translational Medicine》上发表了题为"Tofacitinib for the treatment of immune-related adverse events in cancer immunotherapy: a multi-center observational study"的多中心回顾性临床研究结果，评估了托法替布在治疗癌症患者 irAEs中的有效性和安全性，为irAEs的临床管理提供了新策略。该研究结果曾于2023年 ESMO ASIA 国际会议上进行小型口头报告。
此项多中心观察性真实世界研究共纳入53例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗并因免疫相关不良事件（irAEs）接受托法替布（Tofacitinib）治疗的肿瘤患者。根据患者irAEs 的临床严重程度和对激素治疗的反应性，患者被分为三组：重症组（11 例）、激素治疗抵抗组（30 例）和激素减量失败组（12 例）。研究结果显示，三组患者irAEs的临床缓解率分别为54.5%、96.7%和100%。在42例发生免疫相关心肌炎的患者中，托法替布的应用与cTnT水平显著降低相关，表明其在治疗免疫相关心肌炎中具有潜在的疗效。
安全性方面，托法替布整体耐受性良好。有4例患者（7.5%）发生感染事件，未观察到血栓形成事件。这提示在治疗中仍需要密切关注感染风险。
此外，从ICI治疗开始至研究截止，53 例患者整体中位总生存期（OS）为16.1个月。重症组、激素治疗抵抗组、激素减量失败组的中位OS分别为 4.0个月、16.6个月、22.8个月。并未观察到托法替布治疗对ICIs抗肿瘤疗效的影响。
总之，该研究通过真实世界的临床实践数据，证明了托法替布治疗 irAEs 的临床有效性，尤其是对于激素抵抗或激素减量失败的免疫治疗相关心肌炎患者具有令人欣喜的疗效；同时治疗安全性可控，对肿瘤进展无明显影响。研究结果将为临床医生更好地管理ICIs治疗中的irAEs提供重要的参考。
抗肿瘤治疗已进入免疫治疗时代。伴随而来的免疫治疗不良反应（irAEs）也迅速增加。由肿瘤内科牵头的抗肿瘤免疫药物不良反应多学科诊疗团队（irAEs MDT）成立于2019年12月，是国内首批成立的抗肿瘤免疫治疗不良反应管理团队。
联合心脏内科、皮肤科、消化内科、放射科、呼吸内科、内分泌科、肾内科、风湿免疫科、神经内科，病理科、临床研究院和临床药师等各专业科室共同建立。
集合综合性医院多种学科的优势，更广泛地加强专科的融合，为患者制定最优治疗方案。
来源：中山肿瘤内科
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