毛慧娟教授：CKD患者血管钙化的发生率高，且临床危害大。目前，临床上面临的最大困境在于缺乏特异性靶向治疗药物。

根据刘志红院士牵头的全国多中心透析患者血管钙化（CDCS）研究显示，我国透析患者血管钙化的患病率高达90%以上，且在4年随访期内，血管钙化进展率同样接近90%。更为严峻的是，血管钙化已成为透析患者全因死亡和心血管死亡的独立危险因素。临床上高度关注这一并发症的发生，但受限于靶向药物的匮乏，目前的临床管理主要依赖预防性策略，如严格控制血磷水平，以及合理规范地使用钙剂和维生素D类似物等。然而，即便采取了上述干预措施，血管钙化带来的临床风险依然显著存在。

毛慧娟教授：在基础研究领域，血管钙化的发病机制一直是探索的热点。目前学界已提出并聚焦于多种前沿假说与机制共识，主要包括：细胞命运决定学说、钙磷代谢失衡机制、血管平滑肌细胞（VSMC）成骨样转分化学说，以及细胞外囊泡代谢异常、炎症微环境驱动、表观遗传学调控在血管钙化中的作用等。众多科研团队在这些细分领域开展了大量有益的探索，并揭示了关键性机制。 此外，血管钙化在衰老人群、糖尿病及动脉粥样硬化患者中同样高发，且其病理过程与骨形成存在高度相似性。因此，广泛借鉴心血管领域及骨转化领域的跨学科机制研究，对肾脏病学界深入理解并发现CKD血管钙化的新机制具有重要的启发意义。

在早期诊断与风险预测方面，目前已发现部分具有潜在临床转化价值的生物标志物，如钙卫蛋白、钙蛋白颗粒（CPPs）以及血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等。尽管这些标志物在前期研究中展现出一定潜力，但尚未经过大规模临床队列的广泛验证与应用。这将是我们未来努力和攻关的重要方向。

毛慧娟教授：针对靶向药物匮乏的现状，国内外学者在新型治疗策略和“老药新用”方面进行了大量积极的探索：

在新型治疗策略的探索进展方面，国际上曾研发出SNF472等药物，前期临床研究提示其对延缓血管钙化具有一定作用，但目前国内尚无相关药物上市。此外，早期学界曾尝试通过补充镁剂或维生素K来延缓钙化，遗憾的是，相关RCT临床研究未能取得最终的阳性终点。 面对这一现状，诸多团队正致力于前沿策略的开发。例如，利用钙螯合剂前体构建纳米颗粒，并将其作为载体负载姜黄素等抗钙化药物，通过抑制局部活性氧（ROS）的产生来阻断钙化进程；同时，干细胞疗法在血管钙化领域的应用也在初步探索阶段。

其次，现有临床药物展现出了不可忽视的转化价值与“老药新用”启示，在期待新靶点药物问世的同时，挖掘现有临床药物的抗钙化潜力展现出了广阔的前景。

• SGLT2抑制剂  基础研究发现其具有一定的抑制血管钙化作用，机制上可能与调控特定抗炎通路有关，尽管目前尚缺乏临床研究阶段的确凿证据。

• 噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮）  我们团队的前期研究证实，吡格列酮能够通过影响特定的去泛素化酶（如BRCC36），进而调控β-catenin信号通路，发挥对血管钙化的抑制作用。

• 钙敏感受体激动剂与维生素D类似物  钙敏感受体激动剂在继发性甲旁亢治疗中具有核心地位，其对血管钙化的直接作用与机制仍值得深究；而维生素D类似物在调节钙磷代谢与直接影响血管钙化之间是否存在多重生物学活性的平衡，也是未来重要的研究方向。

• 其他药物机制的启示  我们团队还在研究中意外发现某抗真菌药物具备一定的抗血管钙化作用。尽管受限于潜在的肝毒性及长期用药的安全性问题，其直接临床转化的难度较大，但该药物在细胞和动物模型中展现出的显著疗效，为我们揭示了新的作用机制与线索。

毛慧娟教授

• 主任医师（二级），教授，博士生导师，博士后合作导师

• 现任江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）肾内科主任（2022年-至今）

• 江苏省医师协会肾脏内科分会主任委员，江苏省医学会肾脏病学分会前任主任委员，中华医学会肾脏病学分会第12届委员会委员等

• 曾在英国Bristol大学、意大利San bortolo医院研修

• 主持，参与完成多项国家级、省厅级科研项目，在研主持国家自然科学基金面上项目和国自然原创探索计划项目；以第一作者或通讯作者发表核心期刊论文100篇，其中SCI收录60多篇；获中华医学科技奖1项，江苏医学科技奖1项，江苏省新技术引进奖3项。

中国医学论坛报金婉婷采写

视频 张靖晗