Th17细胞：AITD中的炎症驱动者

Th17在AITD中的重要性 在过去的15年里，Th17细胞已成为自身免疫病发展中的关键因素。它们分泌的IL-17刺激以下细胞（这个家族包括从A到F的6种白细胞介素，以及被称为IL-25的IL-17E）：上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞，产生炎症介质，如趋化因子、细胞因子TNF-a、IL-1b、IL-6、IL-8、GM-CSF和MCP-1（单核细胞趋化蛋白）。IL-17A和IL-17F也是招募、激活和迁移中性粒细胞的关键细胞因子。所有这些都使Th17细胞成为T淋巴细胞中最具生产力的效应细胞之一。许多研究发现，在多种自身免疫病（如1型糖尿病、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症和牛皮癣）的患者中，Th17细胞和它们分泌的细胞因子的百分比增加。在过去十年中，也多次描述了在自身免疫性甲状腺病过程中Th17细胞和它们分泌的细胞因子的增加。研究人员发现，在AITD患者的外周血中，合成IL-17和IL-22的T细胞的水平增强，主要在HT患者中。有趣的是，在HT患者的甲状腺组织中，IL-17和IL-22的表达明显强于Graves病患者或对照组。这些研究表明Th17细胞在AITD，尤其是HT的发病机制中增加了参与度。Qiu Qin等人的研究也得出了类似的结论，除了Th1细胞因子外，他们还研究了甲状腺组织中IL-17A和IL-23的水平。与对照组相比，HT组的IL-17A和IL-23的组织表达显著更高，但在GD组中并没有显著增加。来自拉脱维亚的学者也描述了在GD患者组与对照组相比，IL-23的组织表达没有显著增加。Tatjana Zake等人研究了HT和GD患者以及作为对照组的甲状腺肿患者的甲状腺组织中IL-17以及IL-23和IL-1b的表达。他们发现，与胶质性甲状腺肿患者相比，HT和GO患者的IL-17在甲状腺细胞中的表达显著更高，但IL-23和IL-1b的表达仅在HT组中增加，而不是在GD组中。Cui Li等人在2016年也评估了AITD中Th17细胞的存在，将患者分为HT组、GD组和GO组。他们发现，与对照组相比，AITD患者的外周血单核细胞中CD4+IL-17+T细胞的百分比和其转录因子RORgt的mRNA表达更高，特别是在HT亚组中。值得强调的是，在GO组中，CAS超过4.5的患者中Th17的百分比显著增加，与CAS低于4.5的患者相比，这表明Th17细胞参与炎症过程的程度取决于其活动性。Vitales-Noyola M等人的研究也证实了Th17细胞与疾病活动的依赖性。他们发现，在AITD患者的外周血和甲状腺中，病理性Th17细胞的水平增加，并且病理性Th17细胞的水平取决于AITD的活动性。一种高度促炎的细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞在IL-17A刺激后分泌，也是由Th17细胞单独分泌的IL-1b。这种细胞因子同时促进（除了IL-6、IL-21和IL-23之外）Th17淋巴细胞的形成。日本研究人员对编码IL-1b的基因的多态性进行了研究。他们发现，与IL-1b高产相关的IL-1b基因的-31C/T多态性在难治性GD患者中显著更频繁，与缓解期的GD患者相比。此外，他们还表明，具有-31C/T多态性的自身免疫性甲状腺病患者中，产生IL-17的Th17细胞的比例更高[64]。Li Zheng等人证明，与对照组相比，GD患者组中RORgt的表达、IL-17 mRNA和IL-17蛋白水平显著更高。有趣的是，在GD患者的甲状腺功能亢进组和正常甲状腺功能GD组中都发现了高水平的IL-17。同样，作者还研究了RORgt的表达以及IL-23给药后IL-17 mRNA和蛋白的水平。与没有IL-23的GD组和没有IL-23的对照组相比，IL-23的GD组中RORgt的表达和IL-17 mRNA和蛋白的水平显著增加。这项研究证实了IL-23增强了Th17细胞的增殖和功能，并且持续暴露于IL-23会触发经典Th17细胞向病理性Th17细胞的转化。Th17淋巴细胞在AITD发展中的作用是毫无疑问的。越来越多的证据表明，这组细胞参与了AITD的发展，尤其是HT；然而，关于参与GD发病机制的数据并不一致。看来，Th17在GD发展中的作用并不像在HT发展中那样关键，其中由IL-23刺激的病理性Th17细胞在CD4+细胞中占主导地位。