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噻嗪样与噻嗪型利尿剂，还傻傻分不清？

2021-03-14作者：论坛报静静资讯

高血压非原创

自1958年氢氯噻嗪问世以来，利尿剂就成了重要的降压药物。国内外指南都强调利尿剂对降压治疗的重要性，尤其是在盐敏感型高血压和难治型高血压中发挥着不可替代的作用。

噻嗪类利尿剂可分为噻嗪样和噻嗪型利尿剂，两者虽然仅一字之差，但降压效果和对靶器官的保护作用却有所不同。

利尿剂的分类

根据降压机制不同，利尿剂通常可分为四类：

袢利尿剂

主要作用于肾髓袢升支粗段皮质部，阻断Na⁺-K⁺-Cl^-共同转运体，抑制对NaCl的主动重吸收。

噻嗪类利尿剂

作用于远曲小管，阻断Na⁺-Cl^-共同转运体，减少Na⁺和Cl^-重吸收，促进Na⁺ 、Cl^-和水的排出。

保钾利尿剂

抑制远曲小管和集合管的Na⁺-H⁺共同转运体，抑制Na⁺再吸收和减少K⁺分泌，其作用不依赖醛固酮，利尿作用弱。

碳酸酐酶抑制剂

抑制碳酸酐酶活性，利尿作用较弱，很少用作利尿药。

其中噻嗪类利尿剂又可分为噻嗪样（TL）和噻嗪型利尿剂（TT），代表药分别为氢氯噻嗪和吲达帕胺。

TT与TL的不同之处

1.化学结构

TT利尿剂的基本化学结构由苯噻二嗪环和磺酰胺组成，TL化学结构与之不同，但含有磺酰胺结构。

2.药代动力学

吲达帕胺生物利用度达95%，持续时间约24 h，清除半衰期平均18 h，而氢氯噻嗪生物利用度为60%~70%，持续时间16~24 h，清除半衰期9~10 h，因此吲达帕胺利用度更高、持续时间和清除半衰期更长。

3.降压效果

2015年，发表在hypertension杂志的一项荟萃分析显示，吲达帕胺收缩压降幅优于氢氯噻嗪5.1 mmHg。此外，吲达帕胺还具有直接扩张血管的作用。

对靶器官保护，孰优孰劣？

对心血管保护方面，2015年发表的两项荟萃分析结果表明，TL较TT利尿剂心血管保护更优。汪道文教授开展的针对19项随机对照试验的荟萃分析结果表明，心血管事件吲达帕胺组下降22%，氢氯噻嗪组下降8%（P<0.001）；吲达帕胺组心力衰竭风险下降43%，氢氯噻嗪组下降29%（P=0.039）；吲达帕胺组卒中风险下降18%，氢氯噻嗪组下降3%（P<0.001）。

对肾脏保护方面，2016年国际高血压学会（ISHR）上发表的相关研究对比了TL利尿剂和TT利尿剂在肾脏保护方面的差异。在氯沙坦50 mg/d血压控制不佳的患者中分别加用吲达帕胺或氢氯噻嗪，结果显示：

吲达帕胺组尿白蛋白与肌酐比值（UACR）下降4.23 μg/L、氢氯噻嗪组UACR下降3.8 μg/L；
吲达帕胺组中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）下降28.4 μg/L、氢氯噻嗪组NGAL下降14.92 μg/L；
吲达帕胺组肾阻力指数（RRI）下降0.08，氢氯噻嗪组RRI下降0.04。

因此，在对心、肾等靶器官保护方面，TL较TT更有优势。

小结

利尿剂在临床上有悠久的使用历史，目前为止，仍是降压治疗的基础药物。

在噻嗪类利尿剂中，TT和TL在降压效果和心脑血管保护方面差异较大，因此当患者合并有心血管疾病，如冠心病时，应合理选择，并注意联合用药。

来源：心希望快讯

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