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(通讯员 张愉悦 程守勤)近日,南京医科大学基础医学院陈琪教授课题组的一项研究发现,巨噬细胞中存在着一种承担炎症“刹车”功能的蛋白--穹隆主体蛋白(MVP),它能够减轻慢性炎症反应对机体的损伤,这为肥胖相关代谢性疾病的防治提供了新的思路。该成果近日发表在国际著名的《自然通讯》杂志上。
据介绍,高糖高脂食物摄入过多容易引起肥胖,滋生代谢性疾病,如糖尿病、脂肪肝、心血管病等。肥胖可通过诱发慢性炎症,促进该类疾病的进展,但目前尚无能针对炎症靶点有效防治代谢性疾病的药物。
巨噬细胞在慢性炎症反应中承担重要角色,而脂肪组织中穹隆主体蛋白主要表达于巨噬细胞。以巨噬细胞穹隆主体蛋白缺失的小鼠为实验对象,喂养高脂饲料,小鼠更容易出现体重增加、血糖血脂升高及脂肪肝等代谢紊乱的特征;喂养高胆固醇饮食,小鼠同样更易形成动脉粥样硬化病变。且研究人员发现,在这两种疾病模型中,巨噬细胞穹隆主体蛋白缺失小鼠的机体炎症反应都明显增强。
课题组进一步探究证实,穹隆主体蛋白确能够减少巨噬细胞炎症因子的释放,同时该蛋白中的一个片段结构就可发挥其抗炎作用。最具说服力的就是将穹隆主体蛋白的这个小片段在巨噬细胞中进行过表达后,能够明显减轻巨噬细胞炎症反应。这样也为后续进一步的转化应用研究打下基础。
陈琪教授介绍说,简而言之,该项研究就是首次发现穹隆主体蛋白能够抑制巨噬细胞的炎症反应,在机体中扮演类似“刹车”系统的角色,日常工作状态下默默无闻,而当机体发生炎症反应时,它就挺身而出,发挥抑制炎症反应的作用,最终引导免疫反应走向对机体有益的一面。该项研究为防治肥胖、冠心病等一系列代谢性疾病提供了新的靶点和依据。
图:南医大陈琪教授
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