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或可擦除可卡因成瘾记忆的潜在靶标找到了

2020-01-03作者：静静资讯

科研

（通讯员孙国根）在国家科技部973计划“精神活性物质成瘾记忆的形成和消除”项目、国家自然科学基金重点项目和重大研究计划集成项目资助下，中科院院士、复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室马兰教授和刘星副教授，带领复旦大学基础医学院博士研究生周一鸣、朱慧文、刘志元等，经多年研究，发现脑内可卡因奖赏相关记忆存储的痕迹神经环路机制，该成果对找到可能特异性擦除可卡因等成瘾相关记忆的干预手段有重要意义。近日国际知名学术期刊《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）已在线发表该成果。

记忆是脑认知功能的基础，近年来，虽然人们对记忆机制的研究取得重要进展，但记忆究竟存储在哪里、记忆是以什么方式存在等问题，依然是脑科学研究的热点和难点。可卡因等成瘾物质的使用会形成“药物奖赏”与用药环境的关联性记忆。这种记忆强烈而持久，是对成瘾性物质长期心理渴求和复吸的重要原因。

为探究可卡因奖赏相关记忆存储的神经环路和细胞基础，马兰研究团队通过选择性标记和操控在记忆形成（学习）过程中激活的“痕迹神经元”，发现可卡因奖赏记忆存储于脑内腹侧海马vCA1和伏隔核中央核记忆痕迹神经元中。记忆被提取时，这些脑内的记忆痕迹神经元会被再次激活。那么，痕迹细胞是如何存储记忆的？成瘾记忆是否也是由特定的痕迹细胞所存储？如选择性地去除成瘾记忆的痕迹细胞是否可以选择性地消除成瘾记忆？于是，马兰研究团队开始了下一轮研究，特异性地标记了可卡因奖赏记忆的痕迹神经元，然后采用光遗传学和化学遗传学手段，选择性地操控“记忆痕迹神经元”及其神经投射的活性，同时观察对记忆的影响。结果证实,vCA1和伏隔核中央核脑区的记忆痕迹神经元被抑制后，可卡因奖赏记忆不能被提取。若抑制vCA1记忆痕迹神经元的同时激活伏隔核中央核脑区的记忆痕迹神经元能恢复记忆提取。研究团队结合电生理学手段，发现可卡因奖赏记忆的提取原来依赖于vCA1痕迹神经元与伏隔核多巴胺D1受体阳性记忆痕迹元之间的突触联系选择性增强。另外，抑制vCA1的生理盐水对照痕迹神经元并不影响可卡因奖赏记忆的提取。因此，vCA1的痕迹神经元特异性地存储了与可卡因奖赏相关的环境记忆，伏隔核痕迹神经元不仅存储了可卡因奖赏信息，而且还存储了环境信息。这一研究结果揭示脑内腹侧海马vCA1至伏隔核中央核的记忆痕迹神经元环路及其突触联系的增强，介导了可卡因奖赏记忆的存储和提取，并通过选择性干预该痕迹神经元环路的突触联系可特异性擦除药物奖赏记忆。

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