2019年8月31日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，阿斯利康公司第三代靶向药物甲磺酸奥希替尼片（泰瑞沙^®）用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗的上市申请（JXHS1800054/5）已审批完毕，并进入制证阶段，意味着奥希替尼正式作为NSCLC的一线疗法在中国获批。

奥希替尼一线治疗适应证获批基于高级别的临床数据

奥希替尼一线治疗适应证在国内获批，是基于Ⅲ期FLAURA研究的结果。与第一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奥希替尼降低了54%的疾病进展风险，中位无进展生存（PFS）达18.9个月，对照组为10.2个月（图1）。总生存方面，奥希替尼同样取得阳性结果（图3）。

图1 奥希替尼显著延长患者PFS

奥希替尼在所有亚组中均观察到PFS获益，在基线合并脑转移的患者亚组中，奥希替尼组的中位PFS为15.2个月，而标准治疗组为9.6个月(图2)。基线未合并脑转移患者中，奥希替尼组和标准治疗组的中位PFS分别为19.1个月和10.9个月，奥希替尼显著降低患者的脑转移进展风险。

图2 奥希替尼显著延长基线合并脑转移患者的PFS

安全性分析，≥3级不良反应发生率，奥希替尼组为33.7%，标准治疗组为44.8%，奥希替尼安全性更好，毒副作用更轻。

图3  官方宣布奥希替尼一线FLAURA研究的OS取得阳性结果

基于FLAURA研究结果，奥希替尼是迄今为止首个经FDA认定的与第一代EGFR-TKI相比OS为阳性结果的EGFR-TKI药物。奥希替尼国内一线治疗适应证的获批，将为中国EGFR突变阳性患者提供更好的治疗选择，成为新的标准治疗。

国内外权威指南推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗

基于出色的临床数据，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性转移性NSCLC的适应证，此前已经在包括美国、日本、欧盟等74个国家获批。

同时奥希替尼得到国内外权威指南的推荐，美国《国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南》、《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南》、《泛亚转移性非小细胞肺癌患者管理临床实践指南》、《日本肺癌指南》和《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》均将奥希替尼列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的优选推荐药物。其中NCCN指南当前已经将奥希替尼作为唯一的一线优选推荐治疗方案。

奥希替尼一线应用前景之专家观点

基于奥希替尼一线治疗的卓越数据，国内众多权威专家均看好奥希替尼在中国EGFR敏感突变非小细胞肺癌中的应用前景。

广东省人民医院吴一龙教授：奥希替尼有两个代表性的临床试验：AURA3研究和FLAURA研究。AURA3研究证实奥希替尼可以用于T790M突变的患者。FLAURA研究将奥希替尼应用于一线治疗，临床试验的结果证实，一线使用奥希替尼可以延长患者的无进展生存期（PFS），甚至是总生存期（OS），这些便是将奥希替尼作为一线治疗药物的科学依据。奥希替尼用于一线，让临床医生和患者多了一种选择，而这种选择能让患者活得更长，就是我们所期望的。

中山大学肿瘤医院张力教授：基于FLAURA研究的结果，奥希替尼一线治疗的中位PFS达到18.9个月，而第一代的吉非替尼/厄洛替尼只有10.2个月，并且奥希替尼取得OS阳性结果，且其毒副反应轻微。毫无疑问，第三代EGFR-TKI奥希替尼将成为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选，未来在国内，第三代EGFR-TKI药物奥希替尼将逐渐成为一线治疗的主流方案。

东部战区总医院宋勇教授：疗效优先、生存优先、安全有利是晚期EGFR突变阳性NSCLC治疗需要考虑的重要因素，奥希替尼以其优越的疗效和安全性，将有望成为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗首选。

陆军特色医学中心何勇教授：一线治疗中先使用一代或者二代EGFR TKI治疗的患者，有机会在二线接受三代EGFR TKI治疗的比例只有20%左右。因此，我认为在不考虑经济因素的情况下，EGFR突变的晚期NSCLC患者均应推荐使用奥希替尼作为一线治疗。首先，临床研究表明，奥希替尼可使患者获得更长的PFS，达18.9个月，明显优于一代和二代EGFR TKI；其次，奥希替尼的毒副反应相对比较小；第三，奥希替尼具有很好的透过血脑屏障的能力，能够有效控制脑转移的病灶，甚至可以预防及延缓脑转移的发生；第四，奥希替尼可使更多患者获得更长的生存获益，分析显示使用奥希替尼治疗患者的OS更长。

北京大学肿瘤医院杨跃教授：从第一代EGFR-TKI易瑞沙到第三代EGFR-TKI泰瑞沙，在疾病控制和总生存期（OS）上都有非常好的结果，尤其是第三代EGFR-TKI将一线治疗的无进展生存（PFS）延长到近20个月，这是一个非常大的进步，使得我们将肺癌的治疗向慢性病转变的理念更近了一步。 

参考文献

【1】 国家药品监督管理局药品审评中心网站.

【2】 Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J，et al.Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2018,378(2):113-125.      

转自：肿瘤资讯；良医汇-肿瘤医生APP