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2006年，口服多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美®）来到中国，先后开启了肾癌、肝癌和甲状腺癌的靶向治疗时代，十多年间帮助超过十万中国肿瘤患者从治疗中获益。之后，瑞戈非尼（拜万戈®）治疗转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌二线适应证的获批，将拜耳肿瘤推向了更广阔的治疗领域。已经获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的新型骨靶向放射治疗药物二氯化镭223（Xofigo®）也即将引入中国，为前列腺癌骨转移的患者带来创新的治疗方案。
经过十余年的耕耘，我国肾癌、肝癌、甲状腺癌、结直肠癌等领域临床及指南有哪些变化？靶向治疗的应用获得了哪些进展？未来的诊疗趋势如何？针对这些问题，在近期召开的BEST2019第6届拜耳肿瘤高峰论坛上，本报邀请河南省肿瘤医院杨树军教授分享了自己的观点。
近年来，在结直肠癌领域，有两项瑞戈非尼的临床研究值得关注，即REVERCE研究和REGONIVO研究。
REVERCE研究是一项关于给药次序的研究，其探讨了对于一线治疗失败的晚期结直肠癌患者，是选用持续抗血管生成的药物如瑞戈非尼，还是选用更加精准地针对肿瘤EGFR受体的药物如西妥昔单抗的问题。研究结果显示，瑞戈非尼序贯西妥昔单抗疗效更佳。这可能与西妥昔单抗作为抗肿瘤药物可能会引起基因突变，而瑞戈非尼作为一种多靶点的药物，能够改变肿瘤微环境从而抑制基因突变相关。
今年REGONIVO研究更加值得关注，其结果显示，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗能够有效提高MSS晚期结直肠癌患者的有效率，这一结果值得关注。
免疫治疗可以将肿瘤的免疫环境恢复到正常状态，通过激活T细胞杀伤肿瘤；而瑞戈非尼抗肿瘤血管生成也被认为可作用于肿瘤微环境。既往研究结果显示，免疫治疗对于MSI-H或dMMR的晚期结直肠癌患者有效，这可能与其错配基因引起免疫DNA修复紊乱导致的免疫原性增强相关，但这类患者所占比例较少。晚期结直肠癌95%以上的患者均为MSS，因此，临床迫切需要一种新的治疗方式。
正是如此，免疫治疗与其他药物的联合成为研究热点，如与化疗联合，甚至与肿瘤疫苗联合，旨在通过药物协同作用增强肿瘤免疫原性、DC细胞活性、APC抗原活性等。多靶点药物能够通过改善循环，增加体细胞的聚集，增强肿瘤杀灭效果。因此，瑞戈非尼联合免疫治疗可能会是晚期结直肠癌治疗的重要研究方向。
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