在肺癌治疗这场漫长而艰巨的战斗中，中国专家们始终秉持着坚定的信念和不懈的努力，在全球医学舞台上留下了深刻的印记。其中，以陆舜教授为代表的众多中国专家在肺癌治疗领域默默耕耘、共同探索，为患者带来了新的希望。今日，陆舜教授携MARIPOSA研究最终OS数据，再次登上了国际顶级医学期刊《新英格兰医学》杂志。III期MARIPOSA研究旨在探索埃万妥单抗+兰泽替尼对比奥希替尼单药在EGFR经典突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效及安全性。

今日发布于《新英格兰医学》杂志上MARIPOSA研究的最终总生存期（OS）结果更是令人瞩目²。在中位随访37.8个月时，总人群中埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS超4年（至少达到48.7个月），相较奥希替尼组显著延长超1年（HR=0.75，P<0.005），这是EGFR突变晚期NSCLC领域Ⅲ期临床研究目前最低的HR。且两组的2年、3年、3.5年OS绝对获益率分别为5%、9%、12%，埃万妥单抗+兰泽替尼组的OS获益趋势随时间推移愈加明显，显示出该联合疗法在延长患者生存期方面的持久优势。

图1. MARIPOSA研究的OS数据

亚组分析显示，亚洲亚组与总人群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼相比奥希替尼组的死亡风险降低了25%（HR=0.75）。结合当前研究进展，目前第三代EGFR-TKI尚未报告在亚洲EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗领域的OS显著获益数据，埃万妥单抗+兰泽替尼作为经III期临床研究证实在亚洲亚组人群中取得OS显著获益的靶向疗法，具有突破性临床意义。在PFS获益方面，2023年ESMO Aisa大会披露的亚洲人群PFS数据表明，埃万妥单抗+兰泽替尼能为EGFR经典突变晚期NSCLC初治患者带来长达27.5个月的中位PFS，较奥希替尼组显著延长了9.2个月（HR=0.65）³。这些数据将共同支持埃万妥单抗+兰泽替尼联合方案在包括中国患者在内的亚洲人群中的广泛应用。

肺癌是脑转移最常见的原发肿瘤类型，CNS活性是当前新型靶向疗法临床研究的重要探索方向。MARIPOSA研究将基线脑转移作为预设亚组，并对患者进行了连续、更密集的脑部影像学检查，旨在及时发现脑转移，避免神经功能损伤。然而高频次的随访和脑部影像学检查可能更易检出早期进展的发生，从而导致颅内疗效数据受到影响。但本次ELCC大会披露的数据证实，脑转移预设亚组的OS获益相比总人群更明显，埃万妥单抗+兰泽替尼组的死亡风险相较于奥希替尼组降低了33%（HR=0.67）。3年颅内无进展生存（icPFS）率与既往结果一致（36% vs 18%），充分肯定了埃万妥单抗+兰泽替尼联合方案突出的颅内抗肿瘤活性²。

不仅如此，回顾2024年WCLC大会（中位随访31.1个月）更新的MARIPOSA研究中包括颅内疗效在内的结果显示⁴，埃万妥单抗+兰泽替尼组3年icPFS率是奥希替尼的2倍多（38% vs 18%），尽管两组颅内客观缓解率（icORR）均为77%，但是埃万妥单抗+兰泽替尼组中位颅内持续缓解时间（icDoR）得到改善（NE vs 24.4个月），并且3年icDoR率具有压倒性优势（51% vs 0%），联合方案表现出更持久的颅内缓解效果。值得强调的是，这一强效颅内抗肿瘤活性的背后，是埃万妥单抗+兰泽替尼联合方案胞外双靶抑制、胞内激酶阻断和免疫长拖尾效应三重机制协同作用的结果⁵。

这一成果是众多中国专家用实际行动诠释的责任与担当，他们的研究成果不仅为全球肺癌治疗提供了新的思路和方法，更为中国肺癌患者带来了实实在在的生存获益。如今，NCCN指南已将埃万妥单抗+兰泽替尼列为EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗的I类推荐⁶，《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》也新增埃万妥单抗联合兰泽替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗III级推荐方案⁷。更值得庆贺的是，2025年8月5日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于具有EGFR突变（Ex19del或L858R）局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。这一联合疗法的获批标志着EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗领域正式迈入“双抗治疗”新时代，可惠及更多中国肺癌患者。

专家简历

参考文献：

[1] Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[2] Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med.

[3] Lu S , Byoung CC, Jong-Seok L, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[4] Shirish MG, Byoung CC, Lu S, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[5] Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024;35(1):77-90.

[6] NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 3.2025.

[7] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）.