2026 年 3 月 26-29 日，由新基石科学基金会支持的50²科学研讨会“呼吸道感染与长期健康：病因、免疫与恢复”国际会议在中国香港召开。此次会议汇聚全球呼吸感染领域知名科学家与临床专家，围绕呼吸道病毒感染免疫、免疫病理机制、靶向宿主治疗、微生物组、肠-肺轴及急性呼吸道感染长期健康影响等前沿领域，展开深度对话与交流。会议旨在促进呼吸道感染及其长期健康影响研究领域跨学科协作，构建基础研究、靶向治疗策略与临床实践的沟通桥梁。

3月28日上午，本次会议的第三个专题板块“微生态与呼吸健康”专题（Session 3: Microbiome and Respiratory Health）正式开启，由华南师范大学王璋教授与莫纳什大学Benjamin Marsland教授共同担任讨论主持 。该专场汇集了美国、欧洲、澳大利亚等多位国际顶尖学者，同国内本领域杰出专家一起，深入探讨了人体微生态，特别是呼吸微生态在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、儿童哮喘、以及继发性感染等呼吸系统疾病中的关键作用与机制。相关研究极大地拓宽了我们对人体微生态与宿主免疫互作的认知边界，为未来开发基于微生态的靶向干预、早期诊断以及呼吸系统疾病的精准防治策略提供了全新的思路与研究基础。

王璋教授

Benjamin Marsland教授

第一位报告人为莫纳什大学的Benjamin Marsland教授，他以“理解儿童喘息和严重哮喘发育的系统生物学方法”为题作了精彩报告 。他指出，呼吸道疾病的风险在生命早期就已形成，其团队通过婴幼儿至青春期随访和多组学分析，揭示了决定不同呼吸道疾病发展轨迹的微生物-免疫互作机制 。研究发现，早期气道免疫成熟与出生后头几个月的细菌定植密切相关，早期细菌微生态失调（如流感嗜血杆菌富集）先于喘息发生，并伴随以单核细胞特征为主的局部和系统性免疫改变 。此外，整合多组学分析揭示了两种不同的疾病演变状态：一种是驱动反复学龄前喘息的短暂炎症表型，另一种是与学龄期哮喘进展相关的上皮和2型免疫驱动轨迹 。这些发现支持了一个发育模型，即早期的细菌-免疫互作确立了免疫基线特征，从而决定了气道疾病的走向，为慢性呼吸道疾病的早期识别和干预提供了关键窗口和潜在的系统性生物标志物 。

Benjamin Marsland教授

美国西达赛奈医疗中心的Peter Chen教授探讨了流感感染期间抗生素介导的真菌失调如何通过诱导肺部嗜酸性粒细胞加重继发性细菌性肺炎 。流感导致的高死亡率往往源于继发性细菌感染，然而各类指南对流感感染后是否使用抗生素存在争议。因此，临床上常存在对病毒性肺炎滥用抗生素的现象 。Peter教授团队利用流感合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的“双重打击”小鼠模型，证实了在流感期间使用抗生素会损害肺部免疫对MRSA的清除能力，导致更严重的肺部炎症和更高的细菌载荷 。机制研究表明，抗生素引起了肠道真菌群（mycobiome）的失调扩增，进而驱动嗜酸性粒细胞向肺部募集，这些嗜酸性粒细胞通过抑制肺泡巨噬细胞对MRSA的吞噬作用来加剧肺部炎症 。这项工作深刻揭示了不当使用抗生素的潜在危害，为规范病毒感染期的抗生素临床应用提供了强有力的机制证据 。

Peter Chen教授

爱尔兰皇家外科医学院的Imran Sulaiman教授围绕“下呼吸道微生物组的功能及其和宿主反应的关系”展开了深入探讨 。他指出，尽管传统的16S rRNA测序能够明确气道微生物的群落结构，但在揭示其功能活性方面存在局限性 。为此，其团队对健康人群以及COPD和肺癌等肺部疾病患者的呼吸道微生物组进行了宏基因组和宏转录组的综合分析，并结合了宿主的转录组和代谢组学数据 ，揭示了下呼吸道微生物代谢活性的空间异质性，这种异质性与肺部代谢和宿主炎症通路的变化密切相关 。这些发现强调了仅靠分类学分析无法捕捉到宿主-微生物互作特征，证明了多组学整合方法在解析气道微生物组功能作用方面的巨大优势，有望为靶向治疗策略的开发提供新方向 。

Imran Sulaiman教授

华南师范大学的王璋教授系统阐述了“呼吸道微生物组在COPD中与环境和宿主的相互作用” 。针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）这一全球高发病率和高死亡率的慢性气道疾病，王教授团队开展了一系列开创性工作 。通过微生物组与临床表型关联，揭示了呼吸道微生物群与COPD表型/内型特征之间的复杂联系，提出了基于微生态特征的疾病新亚型及“微生态-宿主”综合分型策略。通过多组学描绘了COPD中微生态与宿主互作机制，阐明了共生菌和致病菌如何调节宿主免疫通路以影响疾病进程 。此外，他还探讨了环境污染暴露如何通过引发微生态失调损害呼吸健康；生酮饮食通过富集肠道内的罗伊氏乳杆菌与植物乳杆菌产生代谢物壬二酸，该物质经“肠-肺”轴靶向肺部后，通过激活肺泡巨噬细胞的PPAR-γ信号通路增强其对凋亡细胞的清除能力，从而有效缓解了ARDS肺损伤。这些成果为将微生物组作为呼吸道疾病的潜在生物标志物和治疗靶点提供了坚实的科学依据 。

王璋教授

浙江大学柯越海教授的报告聚焦于“肠源性IgM记忆B细胞迁移至肺部并减轻铜绿假单胞菌感染”的创新机制 。IgM在感染初期的高亲和力防御中扮演关键角色，但其在肺部细菌感染中的具体来源和作用一直未明 。柯教授团队利用体内光转换模型追踪肠道白细胞，证实了在急性铜绿假单胞菌（PAO1）肺炎期间，肠道来源的IgM记忆B细胞能够迁移至肺部，并伴随血清和肺泡灌洗液中IgM水平的协同升高 。进一步研究确定了细菌鞭毛蛋白（FliC）是该IgM反应的保守靶点，而肠道菌群的紊乱会显著降低肺部FliC特异性IgM水平并加剧小鼠的感染严重程度 。这一发现生动地诠释了“肠-肺轴”的免疫连通性，揭示了肠道IgM记忆B细胞可作为一种能被快速招募的黏膜免疫储备库，从而增强肺部的早期防御能力 。

柯越海教授

深圳医学科学院王乐遥研究员分享了关于“生命早期不良暴露对鼻腔和肠道微生物组发育及其互作的影响”队列研究结果 。基于MIMIC出生队列，团队首先刻画了婴儿早期鼻腔和肠道微生物组的发育轨迹及两者的共享菌群特征 。利用波多黎各玛丽亚飓风灾害（HOLA队列），评估了极端气候暴露对婴儿微生态的干扰 。研究显示，经历过飓风宫内暴露的婴儿，其鼻腔微生物组中致病菌增多，同时肠道微生物组的多样性显著下降 。此外，暴露组婴儿鼻腔和肠道微生物组之间的共享分类群数量增加，这提示生命早期的不良暴露可能会导致特定微生态位微生物群的发育出现延迟 。这些立足于公共卫生与微生态交叉领域的发现，为了解环境与气候因素如何塑造早期微生态及影响后续长期呼吸健康提供了独特的视角 。

王乐遥教授