本研究采用MAIC方法，校正不同试验人群间基线特征的差异，提高间接比较的可靠性。MAIC通过最大熵加权法为赛立奇单抗试验中的每例患者分配权重，使其加权后的基线特征与对照试验的汇总数据（aggregate data，AGD）达到均衡，从而在人群层面实现间接匹配。

研究基于赛立奇单抗中国Ⅲ期临床试验个体患者数据（individual patient data，IPD），以及公开的司库奇尤单抗、依奇珠单抗中国Ⅲ期试验的AGD，对三种IL-17A抑制剂的疗效与安全性进行比较（图1）。

研究对象为中国成年斑块状银屑病患者，试验组为赛立奇单抗，对照组包括司库奇尤单抗以及依奇珠单抗。

研究结局

第12、52、60周银屑病面积与严重程度指数（PASI）75/90/100应答比例。

治疗期间不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAE）、严重不良事件（serious adverse events，SAE）、上呼吸道感染、注射部位反应、高尿酸血症、足癣、咳嗽、湿疹、感染及丙氨酸氨基转移酶升高等。

图1  MAIC分析纳入的随机对照试验研究设计示意图与患者入组流程图

注：☆代表随机分组。赛立奇单抗与依奇珠单抗的维持期疗效比较时点为第60周。

注：所有数值均为MAIC校正后的加权比例。PGA：医师总体评估；DLQI：皮肤病生活质量指数；PASI：银屑病面积与严重程度指数；p代表统计学意义。

表2  MAIC校正后第12、60周赛立奇单抗与依奇珠单抗方案疗效结局比较

注：依奇珠单抗Q4W/Q4W方案：诱导期每2周给药，后续每4周维持给药。第60周数据如上。所有数值均为MAIC校正后的加权比例。风险差值采用恒等链接函数的加权广义线性模型计算；95%置信区间通过1000次Bootstrap自助抽样获得；P值均为双侧检验结果。

图2  经MAIC校正后关键时间点的疗效结局

注：森林图展示主要与次要疗效终点的风险差及95%置信区间。（A）第12周赛立奇单抗对比司库奇尤单抗；（B）第 52周赛立奇单抗对比司库奇尤单抗；（C）第12周赛立奇单抗对比依奇珠单抗；（D）第60周赛立奇单抗对比依奇珠单抗；（E）第12周赛立奇单抗对比依奇珠单抗的DLQI较基线变化值。垂直虚线代表无差异（风险差=0）。统计学显著性设定为P<0.05。GR1501：赛立奇单抗；IXE：依奇珠单抗；SEC：司库奇尤单抗；RD：风险差；PASI：银屑病面积与严重程度指数；PGA：医师总体评估；DLQI：皮肤病生活质量指数；LSM：最小二乘均数。

图3 PASI应答率的时间变化趋势：赛立奇单抗对比司库奇尤单抗与依奇珠单抗

注：PASI应答轨迹从基线至第52周（司库奇尤单抗对比组，图A-C）、至第60周（依奇珠单抗对比组，图D–F）。（A, D） PASI 75应答率；（B, E） PASI 90应答率；（C, F） PASI 100应答率。数据为经MAIC加权后的比例。PASI：银屑病面积与严重程度指数；XEL/GR1501：赛立奇单抗；SEC：司库奇尤单抗；IXE：依奇珠单抗。

图4 MAIC校正后安全性特征对比

注：治疗期间不良事件发生率以加权比例表示。（A）赛立奇单抗对比司库奇尤单抗：总体TEAE与SAE发生率。统计学对比采用加权卡方检验。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。XEL：赛立奇单抗；SEC：司库奇尤单抗。

赛立奇单抗 vs 依奇珠单抗：

赛立奇单抗是一种全人源IL-17A IgG4单克隆抗体，能以高亲和力结合IL-17A，精准阻断下游炎症通路。全人源化设计可降低抗药抗体产生风险，中和抗体发生率仅0.2%，极低免疫原性有助于减少因抗药物抗体导致的疗效衰减，为长期疗效的稳定性提供了结构基础。

第52周，赛立奇单抗组PASI 100应答率为57.8%，司库奇尤单抗组为42.1%，第60周，赛立奇单抗组PASI 75应答率为92.6%，依奇珠单抗组为76.1%。药代动力学差异可为上述长期疗效提供潜在解释。赛立奇单抗消除半衰期达28.5天^[2]，依奇珠单抗为15.7天^[3]，司库奇尤单抗约26.8天^[4]。赛立奇单抗组维持期稳态谷浓度稳定，确保持续药物暴露，有助于减少疗效波动。

银屑病患者的生活质量常受到严重影响。文献报道，银屑病患者抑郁症患病率较普通人群高1.5倍，焦虑风险亦显著升高。本研究中，赛立奇单抗在患者报告结局方面显示出显著获益。上述结果提示，赛立奇单抗可同时实现皮损清除与生活质量改善。

安全性方面，赛立奇单抗在诱导期及维持期的感染发生率均较低，可能有助于提高患者的长期治疗依从性。上述发现为临床医生基于中国人群数据选择IL-17A单靶点抑制剂提供了参考依据，有助于优化个体化治疗决策。

参考文献：

[1] Ding Y, Liu W. Efficacy and Safety of Xeligekimab Compared to Other IL-17A Inhibitors for Chinese Patients with Moderate-to-severe Plaque Psoriasis: A Matching-adjusted Indirect Comparisons. Acta Derm Venereol. 2026;106:0183. Published 2026 Apr 16.

[2] Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co. L. Xeligekimab injection (GR1501) [Package insert]. 2024.

[3] Zheng M, Chen X, Wang F, Chen J, Jackson K, Yang F, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of ixekizumab in Chinese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: a phase 1, single- and multiple-dose study. Adv Ther 2023; 40: 3804–3816.

[4] Shen ZW, Wu KQ, Jin TH, Zhao J, Jiang Q, Guo T, et al. Pharmacokinetics, safety, and immunogenicity of intravenous and subcutaneous single-dose QX002N injection in healthy subjects: a randomized, open, parallel, single-center, phase I study. Rheumatol Ther 2024; 11: 977–988.

银屑病治疗已转向长期疾病控制，赛立奇单抗短期疗效与同类药物相近，长期维持优势凸显，半衰期长、中和抗体发生率极低，可减少疗效衰减，适配长期治疗需求。