APASL 2026、EASL 2026持续将MASLD临床管理、无创评估和治疗策略列为重要议题。近年来，代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）已成为全球慢性肝病领域的重要公共卫生问题。MASLD并非单纯的肝脏脂肪沉积，而是与肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压等心血管代谢风险因素密切相关的系统性代谢异常。如何识别高风险患者，并在生活方式干预基础上探索更有效的综合管理策略，已成为肝病与代谢疾病领域共同关注的核心问题。

两场国际会议传递出的重要信号之一是：MASLD管理理念正在发生转变——临床不应仅停留于“发现脂肪肝后观察随访”，而应在风险分层基础上，更早识别可能进展的高危患者，并开展更主动、更系统的综合管理。

在此背景下，全球首个获批超重/肥胖适应证的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂——玛仕度肽（Mazdutide），凭借其体重管理疗效及肝脂改善信号，为肥胖/超重合并肝脏脂肪负担患者的综合管理提供了新的观察视角。

本期特邀温州医科大学附属第一医院郑明华教授，围绕MASLD主动干预时代的治疗目标升级，以及玛仕度肽相关研究的临床启示进行深入解读。

长期以来，脂肪肝常被视为体检报告中的“常见异常”。但随着MASLD研究的不断深入，临床已经认识到，脂肪肝并不只是肝脏脂肪沉积本身，而是与肥胖、2型糖尿病、血脂异常、高血压等心肾代谢风险密切相关的慢性疾病谱。对于一部分患者而言，脂肪沉积可进一步进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。因此，今天讨论MASLD管理，不能只停留在“有没有脂肪肝”，更需要进一步判断患者是否属于“疾病进展高风险人群”。

EASL-EASD-EASO 2024 MASLD临床实践指南强调，应结合心血管代谢风险因素、肝脏影像学表现、肝酶异常及无创纤维化评估结果，尽早识别MASLD高风险人群。尤其是合并2型糖尿病或肥胖并伴其他代谢危险因素者，更应成为筛查和分层管理的重点对象。Global-MASLD研究也提示，年龄、2型糖尿病、肥胖等因素与MASLD患者纤维化、临床事件及死亡风险密切相关。

2026年APASL会议议程中，MAFLD/MASLD相关内容覆盖疾病负担、药物治疗、新兴治疗、肝癌及长期并发症等多个方向；EASL 2026摘要集也将MASLD临床治疗、诊断及无创评估、治疗研究等列为重要板块。这些变化提示，脂肪性肝病管理正在从单纯识别脂肪沉积，进一步走向风险分层和主动干预。

对于肥胖/超重合并MASLD的患者而言，体重下降是治疗中的关键环节。体重改善有助于减轻胰岛素抵抗、改善代谢紊乱，并可能进一步降低肝脏脂肪负荷。但在临床实践中，如果治疗评价只停留在体重秤上的数字变化，仍不足以完整回答脂肪肝患者真正关心的问题。

患者更需要知道的是：肝脏脂肪是否同步减少？肝脏代谢负担是否得到改善？肝纤维化进展风险是否可能降低？长期是否有机会减少肝硬化、肝癌或其他肝脏相关事件？因此，MASLD治疗评价体系正在不断升级。除体重、腰围和肝酶外，MRI-PDFF评估的肝脏脂肪含量、肝脏硬度、FIB-4等无创纤维化指标，以及更长期的组织学和临床结局，正在成为判断治疗价值的重要维度。

从这一角度看，MASLD治疗的目标并不是简单让患者“瘦下来”，而是希望体重改善能够进一步转化为肝脏获益。减重是路径之一，但不是终点；真正值得期待的是，代谢改善能否改变脂肪肝患者的疾病轨迹。

在MASLD管理目标不断升级的背景下，能够兼顾体重改善与肝脏脂肪变化的治疗策略，具有新的临床关注价值。玛仕度肽是一种GCG/GLP-1双受体激动剂。与传统单纯从机制层面讨论“双靶点”不同，今天更值得关注的是：在真实临床需求中，它能否为肥胖/超重并伴肝脂负担的人群，提供体重与肝脏表现协同改善的可能。

发表于《新英格兰医学杂志》的GLORY-1研究显示，玛仕度肽用于中国超重或肥胖成人的长期体重管理，具有明确的体重改善疗效。更值得注意的是，GLORY-1研究还对部分存在肝脂肪变性的受试者进行了肝脏脂肪含量探索性分析。研发机构正式公开披露资料显示，在基线肝脏脂肪含量较高的超重或肥胖受试者中，玛仕度肽治疗后观察到明显的肝脂下降信号。

这一结果的意义并不是将玛仕度肽直接定义为MASLD或MASH治疗药物，也不能据此推导其已经证实改善肝纤维化或降低肝硬化、肝癌风险。更准确的理解是：在肥胖或超重人群中，玛仕度肽在体重管理之外释放出肝脂改善信号，并为其在肥胖相关肝脏脂肪负担管理中的进一步研究提供了重要线索。

目前，玛仕度肽已在我国获批用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。对于超重并伴体重相关合并症的患者，相关应用应遵循获批适应证和说明书要求。在这一规范边界下，玛仕度肽的研究价值在于：它让临床有机会进一步观察，体重改善是否能够同步带来肝脏脂肪负担下降，从而为未来更系统的“体重—代谢—肝脏”协同管理提供证据基础。

玛仕度肽相关研究并不意味着所有脂肪肝患者都应采用同一种治疗路径。相反，真正体现治疗价值的，是将药物放在适宜人群和规范管理场景中理解。

首先，肥胖/超重并伴明确肝脏脂肪负担的患者值得重点关注。这类患者同时面临体重增加和肝脂沉积问题，单纯关注体重变化可能不足以全面评价治疗目标。对于他们而言，治疗的理想状态是体重改善的同时，肝脏脂肪负担也得到缓解。

其次，肥胖/超重并合并糖代谢异常或多重心血管代谢风险因素的患者，也应被纳入更系统的管理视野。MASLD与2型糖尿病、血脂异常、高血压等代谢问题常常相互交织。对于多重风险叠加的人群，脂肪肝往往不是孤立疾病，而是整体代谢风险在肝脏中的表现。

第三，经生活方式干预后仍难以获得充分改善的患者，可能需要进一步评估药物管理机会。生活方式干预始终是MASLD和肥胖管理的基础，但在现实世界中，部分患者很难仅依靠饮食和运动实现持续、稳定、足够幅度的体重和代谢改善。对于这部分患者，在专业医生指导下，将药物治疗纳入规范化管理路径，可能成为提高长期管理效果的重要补充。

肝脏脂肪含量下降是MASLD管理中非常值得关注的治疗信号。但对于一种可能长期进展的慢性疾病而言，临床最终关心的不只是短期肝脂变化。

从体重下降到肝脂改善，再到MASH活动度下降、肝纤维化改善，最终到肝硬化、肝癌或肝脏相关临床事件风险下降，这是一条需要长期研究不断验证的证据链。当前已有MASH领域药物研究开始以组织学改善、纤维化改善等更深层终点作为评价标准，说明整个领域正在从“改善指标”走向“改变疾病结局”。

未来仍需要更多研究回答几个关键问题：肝脂改善能否持续？是否能够进一步影响MASH活动度和纤维化进展？哪些肥胖或超重合并肝脂负担患者最可能从治疗中获得肝脏获益？肝病科、内分泌科、营养科和体重管理门诊如何建立更清晰的筛查、转诊和随访路径？这些问题的答案，将决定体重管理药物在MASLD综合管理中的长期价值边界。

MASLD管理正在发生一些重要变化：从“发现脂肪肝后观察随访”，走向“识别高风险患者并主动干预”；从“只看体重下降或肝酶改善”，走向“关注肝脂、纤维化风险和长期临床结局”；从单学科管理，走向肝病、内分泌、营养、体重管理等多学科协同。

在这一新阶段，玛仕度肽相关研究的重要启示，不止于其在超重/肥胖人群中的体重管理疗效，更在于其为肥胖相关肝脂负担的同步改善提供了临床观察信号。对于肥胖/超重并伴有明显肝脏脂肪负担的患者而言，未来治疗期待的不仅是体重数字下降，更是肝病风险得到更早、更系统的干预。

当然，从肝脂下降到长期肝脏结局改善，仍需要更多高质量研究不断补全证据链。也正因如此，玛仕度肽在MASLD主动干预时代的价值，或许不只是带来一种新的体重管理选择，更是推动临床重新思考——如何让代谢改善真正转化为肝脏获益，如何让更高风险的患者在疾病进展之前获得更合适的治疗机会。

郑明华

主任医师 教授

医学博士

博士生导师

➤ 温州医科大学附属第一医院，感染科；主任医师，教授，医学博士，博士生导师。

➤ APASL MAIDEN (Metabilic Fatty Liver Disease Consortium)委员

➤ Global NASH/MASH Council member

➤ GOASIA member

➤ 长期致力于脂肪性肝病的临床与研究， 发表/合作发表300多篇科研论文，包括Nature, Cell, Science, Science Translational Medicine, Nature Review Gastroenterology Hepatology, Nature Review Nephrology, Nature Review Endocrinology, Nature Review Cardiology, Nature Genetics, Nature Communications, Journal of Clinical Investigation, Journal of Hepatology, Gut, Gastroenterology, Hepatology, Lancet Gastroenterology & Hepatology等主流期刊。

➤ 牵头编写代谢相关脂肪性肝病国际多学科专家共识4项，参编代谢相关脂肪性肝病国际专家共识/指南2项（全球共识及亚太区临床指南），同时参编国内“代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南”（2024版）与“中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）”。