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肝癌治疗热点和前沿观点

2020-12-11作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

中国肝癌防治联盟已经成为推动肝癌诊疗规范更新、促进MDT学术交流的中坚领导力量。联盟的西区13家肝癌理事单位成立的西区工作组相继成立省级联盟，将肝癌规范化治疗继续深入推进。湖南省级联盟由中南大学湘雅医院作为湖南省理事单位携手11家医院成立，中国肝癌防治联盟湖南省级联盟启动会暨第一次学术会议胜利在线召开。本报采访株洲市中心医院唐才喜教授。

唐才喜教授介绍，目前肝癌术后辅助治疗方案尚无统一意见。指南推荐，对于伴复发高危因素的患者，可酌情选择经肝动脉栓塞化疗（TACE）、a-干扰素和胸腺肽等免疫调节剂、化疗和索拉非尼靶向治疗、以及槐耳颗粒中药治疗等，但这些策略的循证级别普遍不高。在临床上，高水平的荟萃分析和设计严谨的随机对照试验（RCT）被认为循证级别最高。近年来观察性研究尤其是倾向匹配评分（PSM）分析的使用日益增多，其可最大限度降低混杂因素导致的选择性偏倚，保证组间基线数据的均衡可比性，被认为几乎与RCT研究相媲美。

索拉非尼用于预防肝癌术后复发的研究较多，且证据质量相对较高。发表于ESMO ASIA 2019大会的一项纳入10项研究涉及589例肝癌的患者meta分析显示，术后索拉非尼较单纯手术显著延长OS（HR 0.69）和降低复发率（RR 0.91）。

2019发表的东方肝胆医院的一项PSM分析研究显示，术后索拉非尼辅助治疗可改善延长mVI的肝癌患者术后的OS 8.4个月，术后复发风险降低53.4%。另一项华西医院设计类似的回顾性研究也报告，术后索拉非尼治疗显著改善伴mVI的肝癌患者术后OS6个月，复发风险降低51%。另有多项研究显示，术后TACE联合索拉非尼可进一步改善生存。当前瑞戈非尼获批作为晚期肝癌二线治疗靶向药物，RESORCE研究报告，瑞戈非尼组可带来显著的生存获益，一线索拉非尼序贯瑞戈非尼的中位OS达到26个月，这一生存获益也被日韩和西班牙等多国的真实世界研究证实。尤其是索拉非尼和瑞戈非尼被纳入国家医保目录，大大降低了患者的经济负担，也使得这一防复发策略的可及性极大提升。

二线治疗对于延长肝癌患者的生存至关重要。约有50%~70%的患者有机会接受二线治疗。近年来二线治疗研究进展喜人，主要的探索在于瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。其中卡博替尼和雷莫芦单抗Ⅲ期临床试验取得阳性结果；纳武利尤单抗一线和帕博利珠单抗二线Ⅲ期临床试验以失败告终，疗效有待进一步验证。

瑞戈非尼的研究尤其引人瞩目。RESORCE研究首次确立了肝癌二线靶向治疗标准，与其他靶向药物相比，瑞戈非尼二线治疗更显著延长总生存，在总体人群中，瑞戈非尼治疗OS达10.6个月，死亡风险显著降低37%；一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼的全程治疗模式的中位OS达26个月以上，并在日本、韩国、西班牙等真实世界研究得到验证。

本文由唐才喜教授审校

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