壹生资讯-PCSK9抑制剂在无症状家族性高胆固醇血症中的作用

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

PCSK9抑制剂在无症状家族性高胆固醇血症中的作用

2023-05-31作者：论坛报木易资讯

非原创

点击上图，进入专题

作者：浙江省人民医院唐俊郑建雷

家族性高胆固醇血症(FH)是一种遗传性遗传病，导致出生时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高。终生增加LDL-C暴露与过早动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)相关，尽管使用他汀类药物和其他降脂疗法，FH患者仍然具有较高的ASCVD患病率。前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)抑制剂通过抑制PCSK9，减少细胞表面的低密度脂蛋白受体分解代谢，促进LDL-C的清除，能够使这些患者的脂质水平显著降低，但对冠状动脉斑块负荷的影响尚未得到探讨。

近期，Circulation上发布了ARCHITECT研究结果，该研究是一项Ⅳ期、开放标签、多中心、单臂临床试验，旨在评估无临床ASCVD的FH患者使用PCSK9抑制剂alirocumab治疗78周后冠状动脉斑块负荷的变化及其特征。每例患者在高强度他汀类药物治疗的基础上，每14天接受150 mg alirocumab皮下给药。参与者在基线和78周时分别进行1次冠状动脉CT血管造影。主要结局是冠状动脉斑块负荷的变化及其特征(基于冠状动脉CT血管造影分析，通过对整个冠状动脉树的动脉粥样硬化斑块进行量化和表征)。

共有104例患者参与了研究，中位年龄53.3(46.2 ~ 59.4)岁。其中54例为女性(51.9%)。基线情况见表1

入组时的中位低密度脂蛋白胆固醇为138.9 (117.5 ~ 175.3) mg/dl，随访时为45.0 (36.0 ~ 65.0)mg/dl(P＜0.001)。见表2

冠状动脉斑块负荷从入组时的34.6%(32.5% ~ 36.8%)变化至随访时的30.4% (27.4% ~ 33.4%)(P＜0.001)。冠状动脉粥样硬化特征也发生了显著变化:1.钙化比例增加(+0.3%; P＜0.001)，2.主要为纤维性(+6.2%; P＜0.001)斑块，伴有纤维-脂肪(-3.9%; P＜0.001)和坏死斑块0.6%; P＜0.001) 百分比的降低。见表3和图1

结论

在无临床ASCVD的家族性高胆固醇血症患者中，PCSK9抑制剂alirocumab加上高强度他汀类药物治疗78周后可显著减轻冠状动脉斑块负荷，稳定斑块。

评述

该研究有一些不同于以往的新方面。首先，这是第一个在整个冠状动脉树中分析斑块负荷的研究，而不是像以往的研究那样只分析一个节段。其次，研究人群是一组没有出现临床动脉粥样硬化性疾病的FH患者。这个群体与其他研究的人群不同，这些患者一般是一级预防的受试者，年龄较小。研究结果提示，在这些FH患者中，易损斑块可能消退并稳定。这将进一步激励患者和医护人员争取尽早实施最有效的降脂方案，以降低未来心血管事件的高风险。该研究的主要局限性在于它不是一项随机临床试验，而是一项对每例患者在治疗干预前后进行个体评估的研究。它缺乏对照组，同时随访时间相对较短。

来源：心在浙里

好文推荐TOP10

实战问答：心衰合并其他疾病怎么治？

他汀可以隔一天吃一次吗？

心衰患者可用重组人脑利钠肽和左西孟旦，应该先用哪个？

与2016版指南相比，在血脂异常指标方面，2023版指南有什么亮点内容值得特别关注？

急性心肌梗死后合并低血压如何处理？

2023年第44届心律协会 (HRS)年会盛大开幕

辅酶Q10联合用药治疗其他心血管疾病

心衰防治新概念！心衰加重的预判和管理 | JACC文章

ApoA1、ApoB、Lp(a)指标异常的临床意义有哪些？哪类患者建议筛查？

在没有危险因素的人群中，所谓“正常”的LDL-C水平对ASCVD超（极）高危患者而言则属明显升高在新指南中如何体现？